综述：胰岛素样生长因子1和胰岛素样生长因子结合蛋白3在中枢性性早熟中的系统评价与荟萃分析

（编辑推荐）本综述通过系统分析14项观察性研究，揭示中枢性性早熟（CPP）患儿胰岛素样生长因子-1（IGF-1）和结合蛋白3（IGFBP-3）水平显著高于同龄青春期前女孩，且IGF-1对CPP与单纯乳房早发育（PT）的鉴别具有潜在诊断价值。

　　

研究背景与目的

中枢性性早熟（CPP）作为儿童内分泌常见疾病，其发病机制与下丘脑-垂体-性腺轴过早激活密切相关。近年来，胰岛素样生长因子-1（IGF-1）及其主要结合蛋白IGFBP-3在性发育调控中的作用备受关注。本综述旨在通过系统评价与荟萃分析，明确IGF-1/IGFBP-3在CPP患儿中的特征性表达模式，并探讨其对CPP与单纯乳房早发育（PT）的鉴别诊断价值。

研究方法学

研究团队对PubMed、Embase和Scopus三大数据库进行系统性文献检索，严格筛选观察性研究。采用纽卡斯尔-渥太华量表（NOS）对纳入研究的质量进行评估。数据分析阶段，使用加权均数差（WMD）和95%置信区间（CI）量化CPP组与对照组的激素水平差异。

核心发现

1. CPP患儿的激素特征

纳入的14项研究显示，与年龄匹配的青春期前女孩相比，CPP患儿血清IGF-1水平平均升高达28.7 ng/mL（WMD 28.7, 95% CI 15.2-42.1），IGFBP-3水平亦显著增加（WMD 0.45 μg/mL, 95% CI 0.21-0.69）。这种差异在骨龄超前≥1岁的患儿中尤为显著。

2. CPP与PT的鉴别价值

在CPP与PT的对比分析中，IGF-1水平差异接近统计学意义（WMD 22.4, 95% CI -0.3-45.1），而IGFBP-3水平未见显著差异。值得注意的是，IGF-1/IGFBP-3比值在CPP组呈现特异性升高趋势，提示该指标可能成为新的生物标志物组合。

临床启示

研究发现支持IGF-1作为CPP辅助诊断指标的潜在价值：

• 对于骨龄进展迅速但促性腺激素释放激素（GnRH）激发试验结果模棱两可的病例，IGF-1>300 ng/mL可作为CPP的高风险提示

• IGF-1动态监测有助于评估CPP患儿的生长发育速率

• 在资源有限地区，IGF-1检测或可成为GnRH激发试验的补充筛查手段

研究局限性

现有证据存在异质性较高的问题，部分源于：

1. 各研究采用的激素检测方法不一致

2. 对照组的年龄匹配标准存在差异

3. 未充分考虑体重指数（BMI）对IGF-1水平的影响

未来研究方向

建议开展多中心前瞻性队列研究，重点探索：

• IGF-1/IGFBP-3与CPP患儿终身高的预测关系

• 不同BMI分层下的激素cut-off值优化

• 分子水平上IGF-1与促性腺激素的交叉作用机制