CREBBP通过乙酰化修饰稳定GNG3蛋白激活NF-κB通路加剧变应性鼻炎气道炎症的机制研究

来自国内的研究团队针对变应性鼻炎(AR)气道炎症的乙酰化调控机制展开研究，发现CREBBP通过乙酰化修饰增强GNG3蛋白稳定性，进而激活NF-κB通路。该研究首次揭示CREBBP/GNG3/NF-κB轴在AR炎症中的关键作用，为靶向治疗提供新思路。

　　

这项突破性研究揭示了表观遗传调控在变应性鼻炎(Allergic Rhinitis, AR)中的新机制。通过RNA-seq筛选发现，G蛋白γ亚基3(GNG3)在AR患者外周血中异常高表达。在卵清蛋白致敏的BALB/c小鼠模型中，敲低GNG3显著缓解了鼻腔灌洗液(WLLF)中炎性细胞浸润，并降低特异性IgE水平，同时抑制了核转录因子κB(NF-κB)信号通路的激活。

深入机制研究表明，组蛋白乙酰转移酶CREBBP能通过乙酰化修饰显著增强GNG3蛋白稳定性。临床样本分析显示，CREBBP mRNA水平与GNG3表达呈正相关。在动物实验中，过表达GNG3可逆转CREBBP敲除导致的炎症抑制效应。免疫共沉淀(Co-IP)实验证实，CREBBP与GNG3存在直接相互作用。

该研究首次阐明CREBBP-GNG3分子轴通过"乙酰化-蛋白稳定化"机制持续激活NF-κB通路，从而加剧AR气道炎症的病理过程。这一发现不仅深化了对AR发病机制的认识，更为开发靶向乙酰化修饰的精准治疗策略提供了理论依据。