普朗尼克P123/L64混合胶束作为速释系统提升吡喹酮大鼠生物利用度的研究

本研究开发了普朗尼克P123/L64混合胶束(PMMs)负载吡喹酮(PZQ)的新型速释系统，通过薄膜分散法制备的PZQ-PMMs粒径仅19.33±0.22 nm，包封率达86.88±4.60%。体外释放显示其在pH1.2和6.8缓冲液中均具有快速释放特性，体内实验证实其相对生物利用度是市售制剂的1.7倍（P<0.01），为改善PZQ溶解度和首过效应提供了新策略。

　　

普朗尼克P123/L64混合胶束作为速释系统的开发

在抗寄生虫药物领域，吡喹酮(PZQ)因其高效、低毒和广谱特性成为治疗血吸虫病、绦虫病等多种寄生虫感染的首选药物。然而其临床应用面临三大挑战：水溶性仅0.04%、显著的首过效应以及个体差异大。这些特性导致其生物利用度低下，治疗剂量需高达40 mg/kg。针对这些问题，研究者创新性地开发了基于普朗尼克嵌段共聚物的混合胶束(PMMs)速释系统。

材料与方法创新

研究采用薄膜分散法制备PZQ-PMMs，通过系统筛选发现P123与L64以1:1比例组合时性能最优。该配方展现出19.33±0.22 nm的纳米级粒径、0.106±0.044的均一性指数(PDI)和86.88±4.60%的高包封率。冷冻干燥过程中添加1%甘露醇作为保护剂，解决了胶束再分散难题。表征技术组合（TEM、FTIR、DSC、XRD）证实药物以无定形态存在于胶束疏水核心，其中FTIR谱图中1651 cm^-1特征峰消失，DSC曲线139°C熔融峰缺失均为关键证据。

体外释放特性

在含0.2% SDS的模拟胃肠液(pH1.2和6.8)中，PZQ-PMMs展现出显著优于原料药和市售制剂的释放动力学。pH6.8环境下93%的累积释放率(CRP)较pH1.2的83.01±2.00%更高，这与PZQ在不同pH下的溶解度特性相符。值得注意的是，L64的较高亲水亲油平衡值(HLB 12-18)通过削弱疏水核心相互作用力，促进了药物释放。

体内药效验证

SD大鼠实验显示，PZQ-PMMs达峰时间(t_max)仅0.5±0.4小时，显著快于市售制剂PZQ-Q的1.3±0.6小时。1659±441 ng/mL的峰浓度(C_max)达到市售制剂的1.6倍，相对生物利用度提升1.7倍（P<0.01）。这种改善源于纳米胶束的快速吸收特性瞬时饱和肝脏代谢酶，有效规避首过效应。与文献报道的其它胶束系统相比，本研究在20 mg/kg剂量下即实现显著血药浓度提升。

作用机制探讨

Pluronic聚合物的两亲性结构(PEO-PPO-PEO)形成"核-壳"胶束，疏水PPO链段包裹药物，亲水PEO链段确保消化液分散性。P123(PPO₇₀)提供载药能力，L64(PEO₁₃)增强胶束稳定性，二者协同解决了单一聚合物胶束易聚集的问题。分子量5800 vs 2900的差异以及HLB值互补是配方成功的关键。

应用前景与局限

该速释系统为BCS II类药物提供了新递送策略，特别适用于首过效应显著的化合物。但当前体系zeta电位接近中性，长期稳定性有待考察。未来可考虑引入离子型两亲聚合物进行改性，同时需开展口感掩蔽、安全性评价等转化研究。从实验室到临床的跨越仍需攻克规模化生产等关键技术瓶颈。