综述：纳米药物递送系统直接清除或中和脂多糖的研究进展

这篇综述系统阐述了纳米药物递送系统（NDDS）在清除或中和脂多糖（LPS）中的应用进展，涵盖聚合物（如Toraymyxin）、脂质体（如PLPs）、肽类（如M3肽段）、无机材料（如金纳米片）及细胞膜仿生纳米海绵等策略。通过靶向TLR4/MyD88/NF-κB通路，这些系统显著提升LPS清除效率，改善脓毒症、动脉粥样硬化等炎症性疾病的治疗效果，同时克服传统药物生物相容性差、半衰期短等局限。

　　

纳米药物递送系统：LPS清除的新策略

脂多糖（LPS）是革兰氏阴性菌外膜的关键成分，由脂质A、核心寡糖（OS）和O抗原组成。其通过TLR4受体激活MyD88依赖的NF-κB和TRIF依赖的IRF3通路，触发TNF-α、IL-6等炎症因子释放，导致脓毒症、代谢性内毒素血症等疾病。传统疗法如多黏菌素B（PMB）虽可中和LPS，但存在肾毒性等问题。

聚合物纳米系统：临床转化的先驱

Toraymyxin是首个获批的PMB固定化聚苯乙烯纤维吸附剂，通过血液灌流清除LPS，使患者内毒素水平下降32%。新型瓶刷聚合物PEP-1（HWKAVNWLKPWT）通过噬菌体展示技术筛选，对LPS清除率高达90%，显著改善脓毒症兔模型的多器官损伤。

纳米凝胶：多功能协同平台

聚丙烯酰胺-甲基丙烯酸共聚物纳米凝胶（GNGs）同时装载PMB、SLAP-S25和AOAH酶，实现杀菌-LPS中和-降解三联作用。在铜绿假单胞菌感染模型中，GNGs使TNF-α水平降低4倍，生存率提升50%。

脂质体：仿生设计的突破

PMB修饰的PEG化脂质体（PLPs）通过静电吸附LPS，动脉粥样硬化小鼠模型中斑块面积减少40%。红细胞膜杂交脂质体（P-RL）融合PMB与天然膜结构，对E. coli和LPS的清除率达73%，显著降低IL-1β等细胞因子水平。

肽类与无机纳米系统：精准靶向的创新

β-折叠肽M3（KRCRRMVVVV）通过疏水作用结合LPS脂质A，小鼠生存率提升至80%。亚纳米金片（SAuM）通过空间位阻阻断LPS与PMB结合，使内毒素血症小鼠生存率从0%跃升至90%。

纳米海绵与细胞外囊泡：天然解毒剂

巨噬细胞膜包裹的Fe₃O₄@MMs对LPS吸附率81.1%，远超游离PMB（7.8%）。中性粒细胞膜纳米诱饵可同时捕获LPS和CXCL6，减轻肝损伤。细胞外囊泡（EVs）通过脂质双层天然携带LPS，Casp11^?/?小鼠模型中生存率>70%。

挑战与展望

当前NDDS面临体内稳定性、长期毒性等挑战。未来或可结合CRISPR基因编辑和AI驱动的分子设计，开发“捕获-中和-修复”多功能系统，为LPS相关疾病提供变革性疗法。