综述：纳米槲皮素制剂的材料、合成与生物医学应用综述

这篇综述系统探讨了纳米技术如何通过脂质体（SLN/NLCs）、聚合物（PLGA/PVP）和无机载体（AuNCs/Fe-Qur NCNs）等纳米递送系统，克服槲皮素（Qu）的低水溶性和生物利用度问题，并详细阐述了其在癌症（如PI3K/Akt/mTOR通路调控）、炎症（NF-κB抑制）和代谢疾病（糖尿病胰岛β细胞保护）等领域的多靶点治疗潜力。

　　

摘要

槲皮素（Quercetin, Qu）作为一种天然黄酮类化合物，因其抗氧化、抗炎和抗癌特性备受关注，但低水溶性（<0.01 mg/mL）和口服生物利用度（<2%）限制了临床应用。纳米技术通过构建脂质体（如NLCs载药效率93.82%）、无机纳米颗粒（如Fe³⁺配位的Fe-Qur NCNs）和聚合物载体（如PLGA多孔微球），显著提升Qu的稳定性和靶向性。

纳米载体材料

脂质纳米颗粒：固体脂质纳米粒（SLN）和纳米结构脂质载体（NLCs）通过液态脂质核心提高载药量。例如，Qu-磷脂复合物（QT-pc）与钙磷骨水泥（CPC）结合，实现骨修复中的缓释。
无机纳米颗粒：金纳米笼（AuNCs）在近红外（NIR）光控下释放Qu，对MCF-7/ADR细胞的IC₅₀达1.5 μg/mL；而二氧化铈（CeO₂@QU）通过氧空位模拟SOD/CAT酶活性，协同Qu调控巨噬细胞极化（M1/M2比例）。
多糖与蛋白载体：透明质酸（HA）衍生物dHAD-QT胶束通过CD44靶向乳腺癌，肿瘤抑制率达91.8%；丝素蛋白（SF）纳米粒则保护Qu免受胃肠降解，口服生物利用度提升至70%。

合成策略

化学键合：铁离子与Qu的羟基配位形成Fe-Qur NCNs（粒径<10 nm），通过抑制NF-κB通路缓解类风湿关节炎。
自组装：双接枝葡聚糖（ADEX）通过疏水作用包载Qu，其pH响应型释放特性在RAW 264.7巨噬细胞中展现高效抗炎活性。
物理包封：静电纺丝技术制备的PLGA/MgO/Qu膜通过Wnt/β-catenin通路促进骨再生，0.1% Qu组血管化标志物CD31表达显著增强。

生物医学应用

癌症治疗：Qu与阿兰托酮（A）共载的QA-M胶束诱导免疫原性细胞死亡（ICD），使结直肠癌模型小鼠生存期延长2倍；而HA修饰的硅载体联合阿霉素，肿瘤靶向效率提升7.96倍。
代谢疾病：SPION-外泌体搭载Qu在磁场引导下靶向胰腺β细胞，30分钟内荧光信号富集，胰岛素分泌恢复率达85%。
炎症与纤维化：CeO₂@QU纳米复合物通过调节miR-21a-5p/PDCD4轴，使牙周炎模型大鼠的牙龈炎症面积减少60%。

挑战与展望

当前纳米Qu面临载体降解产物的生物相容性风险（如PLGA的乳酸积累）和规模化生产一致性等问题。未来方向包括开发GRAS材料（如γ-环糊精金属框架CMOFs）和AI辅助的智能递送系统设计，以加速临床转化。