神经炎症相关基因与脑出血的因果关联：孟德尔随机化与基因功能分析的整合研究

研究人员通过孟德尔随机化(MR)方法探究神经炎症相关基因对脑出血(ICH)风险的因果影响。结合全基因组关联分析(GWAS)数据，发现CHUK基因(OR=1.17-1.25)和CTLA4基因(OR=1.23-1.29)通过NF-κB信号通路和免疫调控显著增加ICH风险，为靶向治疗提供新方向。

　　

这项开创性研究揭示了神经炎症与脑出血(Intracerebral Hemorrhage, ICH)之间的分子桥梁。通过双样本孟德尔随机化(Mendelian Randomization, MR)这把"基因剪刀"，科研团队从大规模全基因组关联研究(Genome-Wide Association Studies, GWAS)数据中精准剪裁出关键靶点。

令人振奋的是，CHUK基因（保守螺旋环螺旋激酶）在两组独立数据中展现出显著关联：Ebi-ICH队列中风险比(OR)达1.17（95%置信区间1.02-1.35），芬兰人群数据更攀升至1.25（1.03-1.52）。而免疫检查点基因CTLA4的表现同样抢眼，其风险效应值(Effect Size)在两组数据中分别达到1.29（p<0.01）和1.23（p=0.0264）。

深入机制探索发现，这些基因像精密运作的分子齿轮，通过NF-κB（核因子κB）信号通路这个"炎症总开关"和免疫调节网络发挥作用。蛋白互作(PPI)网络分析和基因集富集分析(Gene Set Enrichment Analysis, GSEA)进一步勾勒出这些基因的调控图谱。

这项研究不仅为理解脑出血的发病机制投下重磅炸弹，更指明CHUK和CTLA4可作为潜在治疗靶标，为开发新型神经保护策略打开希望之门。