综述：口服缓释膨胀剂型的创新、挑战与未来方向

这篇综述系统梳理了口服缓释膨胀剂型（SR-EDDFs）在延长胃滞留时间（GRT）和控释给药（CRD）领域的最新进展。重点探讨了基于膨胀（swelling）、展开（unfolding）、漂浮（floating）和黏膜黏附（mucoadhesion）的智能递送机制，并分析了3D打印和新型聚合物材料对剂型设计的革新。文章为开发下一代口服递送系统（ODDS）提供了跨学科视角。

　　

Abstract

口服缓释膨胀剂型通过物理尺寸变化突破传统剂型的局限性，其核心机制在于延迟胃排空时间（GET）。当剂型在胃液中膨胀至直径>12 mm时，可规避幽门的生理性排空阈值，实现12-24小时的持续释药窗口。

关键作用机制

¹溶胀系统：采用交联聚丙烯酸（PAA）或海藻酸钠（ALG）遇水体积膨胀300-500%； ²几何展开：记忆合金支架在37℃恢复预设三维构象； ³动态漂浮：微球密度<1 g/cm³依托碳酸盐产气； ⁴生物黏附：硫醇化壳聚糖（CS-TBA）与胃黏液糖蛋白形成二硫键。

材料革命

pH响应聚合物（如Eudragit^?系列）在胃酸环境触发溶胀，而温敏材料（PNIPAM）通过LCST相变调控释药速率。4D打印技术可实现时空可控的剂型形变，如折纸结构（origami）的按需展开。

临床转化挑战

^• 安全性：非降解材料可能引发肠梗阻（发生率约0.1%）； ^• 个体差异：胃动力障碍患者GRT可能延长至48小时； ^• 产业化：热熔挤出（HME）工艺对温度敏感性药物的限制。

未来发展方向聚焦于可食用电子器件（如降解型RFID标签）对剂型定位的实时监测，以及人工智能辅助的个性化剂型设计。这类技术突破将推动口服给药系统进入精准医疗时代。