基于UHPLC-Q-Exactive Orbitrap MS、网络药理学和分子对接探讨茵陈四逆汤治疗胆汁淤积性黄疸的活性成分及潜在机制

为解决传统中药茵陈四逆汤(YCSND)治疗胆汁淤积性黄疸(CJ)的物质基础与作用机制不明确的问题，研究人员通过UHPLC-Q-Exactive Orbitrap MS技术结合网络药理学与分子动力学模拟(MDS)，筛选出37种活性成分，发现其通过STAT3、EGFR等靶点调控PI3K-Akt、TNF等通路发挥抗氧化、抗炎及胆汁酸转运作用，为中药复方研究提供了方法学范式。

　　

这项研究采用超高效液相色谱-四极杆-静电场轨道阱质谱(UHPLC-Q-Exactive Orbitrap MS)技术绘制了茵陈四逆汤(YCSND)的化学成分图谱。从172种化合物中筛选出37个符合药物吸收特性的活性成分，包括槲皮素(quercetin)、木犀草素(luteolin)等明星分子。

通过构建"成分-靶点-通路"多维网络，发现YCSND像精准的分子导弹系统，其核心弹头(活性成分)能锁定STAT3、EGFR、SRC等关键靶蛋白。这些靶点构成的防御网络通过调控PI3K-Akt、TNF-α和MAPK信号通路，在细胞战场上展开多线作战：既当抗氧化卫士清除自由基，又化身抗炎特工抑制炎症风暴，同时还能调节胆汁酸运输车队的有序通行。

分子对接实验证实，这些活性成分与靶蛋白的结合亲和力堪比"锁钥匹配"，其中槲皮素与STAT3的对接分数(-9.1 kcal/mol)显示出超强结合力。分子动力学模拟(MDS)进一步捕捉到蛋白-化合物复合物在纳米尺度下的"分子之舞"，其稳定的构象波动验证了结合可靠性。

该研究不仅破解了千年古方的作用密码，更建立了"化学分析-网络预测-实验验证"的中药复方研究新范式，为传统医学现代化提供了生动案例。