伤寒沙门菌阿奇霉素耐药机制：从分子动态行为到临床意义的深度解析

来自巴基斯坦的研究人员针对COVID-19疫情期间阿奇霉素滥用导致的伤寒沙门菌(Salmonella Typhi)广泛耐药(XDR)问题展开研究。通过对11,916例疑似病例分析，发现AcrB基因R717L突变是介导阿奇霉素耐药的关键机制。分子对接和动力学模拟揭示该突变显著降低药物结合亲和力，同时检出blaCTX-M1(93%)等高耐药基因。该研究为耐药监测和新型抗生素开发提供重要依据。

　　

在COVID-19大流行期间阿奇霉素的广泛使用，悄然助长了伤寒沙门菌(Salmonella Typhi)的耐药进化。这项聚焦巴基斯坦地区的研究犹如打开了一扇分子侦探之窗：通过对11,916例疑似伤寒病例的筛查，研究者捕获到424株确诊菌株，其中广泛耐药(XDR)菌株展现出令人警惕的特征。

运用抗菌药敏试验和PCR-Sanger测序技术，科研团队精准锁定AcrB基因上的R717L突变位点——这个如同密码锁般微小的氨基酸替换，竟能显著改变细菌外排泵的结构特性。分子对接实验显示，突变后的AcrB蛋白与阿奇霉素的结合评分明显降低，关键相互作用位点减少，就像锁芯变形导致钥匙无法顺畅插入。

更有趣的是，分子动力学(MD)模拟动态展现了蛋白质的"变形记"：R717L突变引发AcrB蛋白构象的连锁变化，其结构稳定性和空间构型都发生显著改变。结合自由能计算进一步证实，突变体与阿奇霉素的结合亲和力确实大打折扣。

研究还绘制出耐药基因的"流行图谱"：blaCTX-M₁基因检出率高达93%，blaCTX-M₂和blaTEM分别达87%和81%，这些数据如同警钟，提醒着临床合理用药的紧迫性。该发现不仅揭示了细菌耐药的分子戏法，更指引着新型抗生素研发的突破方向。