补体系统因子C4与CFB磷酸化修饰的分子动力学模拟及其在肾脏疾病中的作用机制研究

来自国际团队的研究人员针对肾脏疾病诊断难题，通过分子动力学方法揭示了补体因子C4(125TPO)和CFB(161SEP)磷酸化位点在其天然结合界面的关键作用。该研究首次发现这些修饰通过局部能量重分布调控蛋白互作，为肾结石、肾囊肿和肾恶性肿瘤的分子机制提供了新见解。

　　

肾脏癌在全球癌症发病率中位列第14位，其临床异质性常表现为与其他肾脏疾病相似的症状，导致诊断困难。有趣的是，许多恶性肾肿瘤会伪装成良性病变，部分甚至能在无症状状态下潜伏至晚期。这项开创性研究聚焦补体系统关键成员C4和CFB的磷酸化变体（proteoforms），通过先进的分子动力学模拟技术，首次精确捕捉到C4第125位苏氨酸磷酸化(125^TPO)和CFB第161位丝氨酸磷酸化(161^SEP)的分子舞蹈——这些修饰位点恰巧位于蛋白质与天然伙伴的"握手区域"（binding interface）。

研究发现，这些磷酸化修饰如同精密的分子开关，不仅改变了局部电荷分布，更引发了结合界面能量贡献的戏剧性重排。当磷酸基团优雅地附着在蛋白表面时，周边氨基酸残基的相互作用网络发生智能重构，这种动态调控很可能决定着补体系统在肾结石形成、囊肿发展和恶性肿瘤微环境中的功能切换。该成果为理解三大肾脏顽疾（肾结石、肾囊肿和肾癌）的分子病理提供了全新视角，未来或可指导开发针对特定磷酸化补体因子的精准诊疗策略。