新型N-芳基吡咯衍生物的配体发现:兼具抗生物膜与抗毒力的广谱抗菌剂研究
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时间:2025年07月12日
来源:Journal of Enzyme Inhibition and Medicinal Chemistry 5.6
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来自国际研究团队针对日益严峻的抗菌药物耐药性问题,通过配体设计策略开发出新型N-芳基吡咯衍生物。该化合物展现出广谱抗菌活性,同时具备抑制生物膜形成(antibiofilm)和中和毒力因子(anti-virulence)的双重机制,为多重耐药菌感染治疗提供了创新解决方案。
这项突破性研究揭示了N-芳基吡咯类化合物(N-arylpyrrole)作为多功能抗菌剂的巨大潜力。通过计算机辅助药物设计(CADD)和构效关系(SAR)分析,研究人员成功构建了能同时靶向细菌细胞膜和毒力调控系统(如群体感应QS)的新型分子。实验数据显示,该系列化合物对耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(MRSA)、铜绿假单胞菌(P. aeruginosa)等ESKAPE病原体具有显著抑制效果,最小抑菌浓度(MIC)达μg/mL级。更令人振奋的是,化合物能有效破坏成熟生物膜(biofilm)的胞外聚合物基质(EPS),并通过干扰群体感应(quorum sensing)通路抑制毒力因子分泌。这种"双管齐下"的作用机制大幅降低了细菌产生耐药性的风险,为应对全球抗生素耐药危机提供了新思路。
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