睡茄(Withania somnifera)提取物对人原代肝细胞细胞色素P450系统及细胞毒性的调控作用研究

为解决草本膳食补充剂缺乏标准化及潜在药物相互作用问题，研究人员开展睡茄根叶提取物对人原代肝细胞CYP3A4、CYP2B6和CYP1A2酶诱导作用的研究。发现70%乙醇根提取物(WSR-2)可调控CYP3A4表达活性，高浓度叶提取物(WSL-2)呈现剂量时间依赖性细胞毒性，为临床安全用药提供重要依据。

　　

睡茄(Withania somnifera)这种被誉为"适应原"的明星草本植物，其根叶提取物正悄悄影响着人体"解毒工厂"——肝脏的核心代谢系统。科研人员采用三明治培养的原代人肝细胞模型，首次同步评估了水提物和70%乙醇提取物对三大关键药物代谢酶CYP3A4、CYP2B6和CYP1A₂的调控作用。

有趣的是，70%乙醇处理的根提取物(WSR-2)展现出对CYP3A4这个代谢"主力军"的双重调控能力，既能影响其基因表达又可改变酶活性。而叶提取物(WSL-2)则在CellTiter-Glo发光检测中暴露出"双刃剑"特性——高浓度下呈现明显的剂量和时间依赖性细胞毒性。

这项研究突破性地将叶片纳入检测范围，相比既往仅关注根部或使用HepG2细胞系的研究，采用原代肝细胞的实验设计更贴近人体真实代谢环境。发现为解释睡茄与华法林等经CYP450代谢药物的相互作用提供了分子线索，对指导临床合理用药具有重要意义。