综述：靶向前列腺肿瘤及其基质的纳米颗粒

本综述系统阐述了纳米颗粒靶向治疗前列腺癌（PCa）基质微环境的最新进展，重点探讨了纳米颗粒功能化策略及其对成纤维细胞、细胞外基质（ECM）和免疫细胞的精准靶向能力，为开发基质重塑联合放化疗/光热疗法（PTT）的协同治疗方案提供了创新视角。

　　

Abstract

前列腺肿瘤基质的细胞异质性构成了治疗的关键靶点。肿瘤微环境中，活化的癌相关成纤维细胞（CAFs）通过分泌转化生长因子-β（TGF-β）和基质金属蛋白酶（MMPs）促进细胞外基质（ECM）重塑，形成物理屏障阻碍药物渗透。髓系来源的抑制细胞（MDSCs）和肿瘤相关巨噬细胞（TAMs）则通过免疫抑制微环境促进肿瘤免疫逃逸。

Functionalisation and targeting mechanisms

有机纳米颗粒如脂质体通过表面修饰RGD肽靶向新生血管内皮细胞α_vβ₃整合素，金纳米棒（AuNRs）经叶酸修饰后可被CAFs高表达的叶酸受体特异性摄取。无机介孔二氧化硅纳米颗粒（MSNs）负载TGF-β siRNA能有效沉默CAFs中的促纤维化信号通路，实验数据显示可使胶原沉积减少62%。

Synergistic therapy strategies

光动力疗法（PDT）联合pH响应型聚合物纳米粒显著增强肿瘤渗透性，小鼠模型显示肿瘤体积缩小78%。放疗增敏型钆纳米颗粒通过捕获辐射诱导的自由基，使放疗剂量降低40%仍维持等效疗效。值得注意的是，CD47抗体修饰的纳米囊泡阻断"别吃我"信号后，巨噬细胞对肿瘤细胞的吞噬率提升3.1倍。

Clinical translation challenges

尽管纳米颗粒表面PEG化可延长血液循环时间至36小时，但基质致密区仅约0.7%的给药剂量能达到靶部位。最新研发的基质穿透肽（iRGD）修饰纳米系统使肿瘤蓄积量提升5.8倍，但仍需解决肝脏首过效应导致的60%剂量损失问题。