综述：从微生物稳态到系统发病机制：肠道菌群在神经精神疾病、代谢紊乱和癌症中的作用的叙述性综述

这篇综述系统阐述了肠道菌群（GM）通过代谢物交换、表观遗传调控和肠-脑轴（GBA）信号参与神经退行性疾病（如阿尔茨海默病AD、帕金森病PD）、精神障碍（如抑郁症、精神分裂症SCZ）、代谢综合征（如肥胖、糖尿病T2DM）和恶性肿瘤（如肺癌、乳腺癌）的病理过程，重点揭示了菌群失调通过LPS/α-突触核蛋白/短链脂肪酸（SCFAs）等分子机制驱动疾病进展，为开发合成微生物群落移植等精准干预策略提供理论依据。

　　

肠道菌群与神经退行性疾病

作为人类生态调节的核心，肠道菌群通过代谢物交换和肠-脑轴双向通讯深刻影响神经退行性病变。在阿尔茨海默病（AD）中，菌群衍生的脂多糖（LPS）激活小胶质细胞，促进β淀粉样蛋白（Aβ）沉积，而Dubosiella菌通过棕榈油酸生物合成发挥神经保护作用。帕金森病（PD）研究揭示，肠道α-突触核蛋白（α-syn）经迷走神经上传至黑质，罗伊氏乳杆菌可抑制TLR4/NF-κB通路缓解运动症状。亨廷顿病（HD）患者则表现出厚壁菌门减少与炎症因子IL-6升高的特征性菌群失衡。

精神健康障碍的菌群调控机制

抑郁症患者肠道中拟杆菌属增多而链球菌减少，伴随短链脂肪酸（SCFAs）水平降低。粪菌移植证实，普雷沃菌产生的吲哚-3-丙酸（IPA）能通过NRF2/GPX4通路抑制神经元铁死亡。精神分裂症（SCZ）患者口腔菌群中乳酸杆菌噬菌体异常增殖，且血循环中可检测到衣原体基因片段，提示肠屏障破坏。双相情感障碍（BD）的微生物组学分析显示，玫瑰孢链菌通过上调双歧杆菌产生高香草酸（HVA），有效抑制海马神经元自噬过度激活。

代谢疾病的菌群干预靶点

肥胖人群肠道中产丁酸菌减少，而乳酸杆菌衍生的苯乳酸（PLA）通过激活PPAR-γ改善胰岛素抵抗。2型糖尿病（T2DM）患者阿克曼菌丰度与血糖控制正相关，其分泌的GLP-1可修复肠神经元一氧化氮合酶（nNOS）功能。痛风患者肠道普雷沃菌过度增殖导致尿酸代谢异常，而绝经后骨质疏松（PMO）模型显示，鼠李糖乳杆菌GG通过调节Th17/Treg平衡改善骨微结构。

肿瘤微环境的菌群调控

肺癌组织中存在独特的芽孢杆菌群落，其分泌的四氢生物蝶呤可选择性诱导A549细胞凋亡。三阴性乳腺癌（TNBC）患者肠道梭菌目细菌通过产生氧化三甲胺（TMAO）激活PERK内质网应激通路，增强CD8⁺T细胞抗肿瘤应答。前列腺癌（PCa）研究则发现，双歧杆菌与放线菌门丰度变化直接影响BCG免疫治疗效果。

未来展望

从时空代谢组学追踪到合成菌群移植，多组学技术将推动菌群研究从相关性向因果性跨越。针对神经炎症的Calhm2靶向调控、代谢疾病的胆汁酸-FXR轴干预、以及肿瘤免疫的菌群代谢重编程策略，标志着"微生物组医学"时代正在到来。