综述：乳腺癌中细胞角蛋白的表达：从机制、进展、诊断、预后到治疗意义

这篇综述系统阐述了细胞角蛋白（CKs）在乳腺癌中的关键作用，涵盖其分子机制、临床分型（如TNBC）、诊断标志物（如CK5/6、CK19）及治疗靶点潜力。文章重点解析了CK5/17通过Wnt/β-catenin通路促进侵袭性，CK18调控ERα信号，以及CK80驱动转移的机制，为乳腺癌精准诊疗提供了新视角。

　　

乳腺癌与细胞角蛋白的生物学关联

乳腺癌作为全球女性最高发的恶性肿瘤，其异质性与细胞角蛋白（CKs）的表达谱密切相关。CKs作为上皮细胞骨架的核心成分，不仅维持细胞结构，更通过调控信号通路参与肿瘤发生。例如，CK5与CK17在基底样乳腺癌中协同激活Wnt/β-catenin通路，促使β-连环蛋白（β-catenin）胞质滞留，导致E-钙黏蛋白（E-cadherin）丢失，增强转移潜能。

诊断与分型的分子标志物

CK5/6和CK17被证实为三阴性乳腺癌（TNBC）的特异性标志物，其表达与肿瘤分级和Ki-67指数正相关。临床研究中，CK19通过外周血循环肿瘤细胞（CTCs）检测，可预测早期复发风险。值得注意的是，CK18的缺失与ER⁺肿瘤的激素治疗抵抗相关，其通过隔离LRP16蛋白抑制ERα信号传导。

治疗抵抗与靶向潜力

CK17过表达通过激活AKT通路促进化疗耐药，而CK80通过重塑肌动蛋白细胞骨架驱动集体侵袭。动物实验显示，CK13敲除可抑制乳腺肿瘤肺转移，其机制与阻断plakoglobin/c-Myc信号轴有关。这些发现提示，联合靶向CK5/CK17或可逆转上皮-间质转化（EMT）表型。

临床转化前景

当前挑战在于CKs的动态表达异质性，如CK23在转移灶中的上调提示其作为骨转移预测因子的潜力。未来需开发针对CK调控网络的小分子抑制剂，并结合液体活检技术实现动态监测。综述强调，基于CKs的分子分型将推动乳腺癌个体化治疗进入新阶段。

（注：以上内容严格依据原文缩编，未添加非文献数据。）