ΔNp63β异构体C端特异性调控转录活性的分子机制解析

来自国际团队的研究人员针对p63异构体功能差异的分子机制难题，通过RNA-seq和ChIP-seq技术揭示了ΔNp63β通过C端结构域调控独特靶基因网络的特征，发现其结合位点显著富集H3K27ac组蛋白修饰，为理解转录因子异构体在发育疾病中的特异性功能提供了新视角。

　　

这项研究深入解析了关键转录因子p63家族成员ΔNp63β的独特生物学功能。作为发育和疾病(如上皮源性肿瘤)的重要调控因子，p63存在多种剪接变体(isoform)，其中ΔNp63α和ΔNp63β虽共享DNA结合域，但C端结构存在显著差异。研究人员构建了异构体特异性细胞系，结合高通量测序技术(RNA-seq)和染色质免疫共沉淀测序(ChIP-seq)，发现ΔNp63β不仅能调控经典ΔNp63α靶基因，还具有独特的转录调控网络。

有趣的是，虽然两种异构体的基因组结合位点大部分重叠，但ΔNp63β特异地富集了增强子标志性组蛋白修饰H3K27ac。通过系统构建C端结构域突变体，研究团队证实ΔNp63β特有的C末端是其差异化功能的结构基础。这些发现为理解转录因子异构体如何通过可变剪接产生功能多样性提供了范例，对揭示p63相关发育缺陷和肿瘤发生机制具有重要启示。