综述：MARBP-lncRNA复合物通过调控表观遗传景观改变基因功能

这篇综述深入探讨了长链非编码RNA（lncRNAs）与核基质结合蛋白（MARBPs）的调控互作机制，揭示了二者通过改变染色质表观遗传修饰（如组蛋白翻译后修饰PTMs和DNA甲基化）调控基因表达的新范式，为理解肿瘤等疾病的发病机制及靶向治疗提供了新视角。

　　

染色质空间组织的调控枢纽

真核生物染色质通过核基质结合蛋白（MARBPs）与支架/基质附着区（S/MARs）的相互作用形成功能域。这些^cis-调控元件如同"分子锚点"，将染色质固定在核骨架上，其动态变化直接影响基因的时空特异性表达。

表观遗传景观的雕刻师

MARBPs通过招募表观遗传修饰酶（如组蛋白去甲基化酶和DNA甲基转移酶），在局部染色质区域形成"表观遗传热点"。研究发现，特定MARBP（如SATB1）可通过诱导组蛋白H3K9me2修饰，建立抑制性染色质环境。

lncRNAs-MARBPs的分子探戈

长链非编码RNA（lncRNAs）作为"分子支架"与MARBPs形成功能性复合物。例如Xist lncRNA能与MARBP协同触发X染色体沉默，这种互作模式为剂量补偿效应提供了新解释。

疾病关联的分子密码

在乳腺癌中，MARBP（如SMAR1）与lncRNA（如HOTAIR）的异常互作会导致CDKN1A等抑癌基因的表观遗传沉默。结直肠癌中则发现S/MARs区段突变可破坏MARBPs的定位，引发Wnt通路异常激活。

治疗干预的新靶标

针对MARBP-lncRNA界面设计的拮抗肽（如MARBP模拟肽）在动物模型中显示出逆转异常DNA甲基化模式的潜力。表观遗传药物（如HDAC抑制剂）与lncRNA靶向治疗的联合策略正在临床试验中验证。