基于UPLC-QTOF-MS/MS和分子对接技术的玫瑰红景天提取物Keap1–Nrf2通路调控机制研究

研究人员通过UPLC-QTOF-MS/MS技术鉴定玫瑰红景天提取物(RRE)中的91种植物化学成分，并聚焦10种主要活性成分（如黄酮类、三萜类等），结合分子 docking 发现3-trans-p-香豆酰基轮叶酸等化合物可靶向Keap1的Kelch结构域阻断Nrf2降解。通过Nrf2基因敲除斑马鱼模型(nfe2l2adl703/dl703)验证RRE通过Keap1-Nrf2通路依赖性上调gstp1、prdx1等抗氧化基因表达，为传统抗氧化草药的作用机制提供科学依据。

　　

玫瑰红景天提取物(RRE)作为传统抗氧化剂，其分子机制一直未被阐明。最新研究采用超高效液相色谱-四极杆飞行时间质谱联用技术(UPLC-QTOF-MS/MS)从RRE中鉴定出91种植物化学成分，包括黄酮类、三萜类和生物碱等10类关键活性物质。通过分子对接(Molecular docking)技术惊喜地发现，3-trans-p-香豆酰基轮叶酸、没食子儿茶素-(4→8)-表儿茶素以及人参皂苷Rf能精准结合Keap1蛋白的Kelch结构域，就像"分子钥匙"般阻断Keap1对Nrf2的降解作用。研究人员还构建了Nrf2基因缺陷型斑马鱼(nfe2l2a^dl703/dl703)，证实RRE通过Nrf2依赖性途径显著提升机体抗氧化能力，并激活谷胱甘肽S转移酶(gstp1)和过氧化还原蛋白(prdx1)等"细胞卫士"的表达。这项研究不仅揭示了传统草药的作用靶点，更为开发新型Keap1-Nrf2通路调节剂提供了理论依据。