左右半结肠癌免疫相关基因的差异性调控机制解析及其临床意义

研究人员针对左右半结肠癌(LCC/RCC)免疫浸润差异的分子机制这一关键科学问题，通过生物信息学分析鉴定出111个右半结肠癌上调基因(MURGs)和166个左半结肠癌下调基因(MDRGs)，发现CD83、CXCR4等关键免疫相关基因(IRGs)的逆向调控模式，揭示RCC中基因突变驱动IRGs上调而LCC中DNA甲基化介导IRGs抑制的差异化调控机制，为结肠癌精准免疫治疗提供新靶点。

　　

结肠癌作为全球高发恶性肿瘤，其左右半结肠(left colon cancer, LCC; right colon cancer, RCC)展现出截然不同的免疫微环境特征。最新研究发现，RCC中存在111个显著上调的免疫相关基因(immune-related genes, IRGs)，包括著名的免疫检查点PD1(PDCD1)和CTLA4；而LCC中则发现166个明显下调的IRGs。特别引人注目的是CD83、CXCR4和ISL1等基因在两种亚型中呈现"镜像调控"现象。深入机制研究表明：RCC中遗传突变主导的IRGs上调促进了免疫细胞浸润，而LCC中DNA甲基化介导的表观遗传沉默则导致免疫应答减弱。基于这些关键IRGs构建的预后预测模型，为临床区分治疗左右半结肠癌提供了新型分子标志物。该研究不仅阐明了结肠癌部位特异性免疫调控的生物学基础，更为开发精准免疫治疗方案奠定了理论基础。