miR-922通过调控TGF-β/Smad通路缓解LPS诱导的肾小管细胞凋亡与炎症的机制研究

研究人员针对慢性肾脏病(CKD)中miRNA调控机制不明的科学问题，通过建立LPS诱导的HK-2细胞模型，揭示miR-922可通过靶向抑制TGFβR1表达，阻断Smad2/3磷酸化，显著减轻细胞凋亡和炎症因子(TNF-α/IL-1β)释放，为CKD治疗提供新靶点。

　　

在慢性肾脏病(CKD)发病机制研究中，微小RNA(miRNA)的调控作用日益受到关注。这项创新性研究聚焦miR-922在脂多糖(LPS)诱导的肾小管上皮细胞(HK-2)损伤中的保护机制。

实验采用LPS刺激HK-2细胞建立CKD体外模型，通过RT-qPCR和蛋白质印迹(Western blot)技术发现：LPS处理显著降低细胞内miR-922水平，同时升高转化生长因子β受体1(TGFβR1)表达和Smad2/3磷酸化(p-Smad2/3)水平。双荧光素酶报告基因实验证实，miR-922可直接靶向调控TGFβR1的3'UTR区域。

功能研究发现，过表达miR-922能有效抑制TGFβR1/Smad2/3信号通路活化，通过CCK-8法和Annexin V-FITC/PI双染法证实该操作显著提升细胞活力并减少凋亡。酶联免疫吸附试验(ELISA)显示，miR-922过表达还显著降低促炎因子肿瘤坏死因子-α(TNF-α)和白介素-1β(IL-1β)的分泌。

该研究首次阐明miR-922-TGFβR1-Smad2/3轴在肾小管损伤中的关键作用，为开发基于miRNA的CKD治疗策略提供了理论依据。值得注意的是，TGFβR1在该过程中表现出促凋亡和促炎的双重作用，而靶向该通路的干预措施展现出显著的治疗潜力。