综述：沙棘（Elaeagnus rhamnoides (L.) A. Nelson）及其主要黄酮类化合物对糖尿病性骨病相关机制的有益作用

这篇综述系统阐述了沙棘（SB）及其主要黄酮成分（槲皮素、异鼠李素、山奈酚）通过调控高血糖、炎症状态、胰岛素抵抗（IR）和晚期糖基化终末产物（AGEs）等关键机制改善糖尿病性骨病（DBD）的潜力，为开发天然抗糖尿病骨并发症疗法提供了新视角。

　　

沙棘与糖尿病性骨病的天然防御机制

糖尿病性骨病（DBD）是糖尿病（DM）患者常见的骨骼并发症，表现为骨脆性增加和继发性骨质疏松。当前治疗依赖血糖控制联合抗骨质疏松药物，但疗效有限。沙棘（SB）及其富含的黄酮类化合物——槲皮素（quercetin）、异鼠李素（isorhamnetin）和山奈酚（kaempferol），通过多靶点作用机制展现出改善DBD的潜力。

调控高血糖与骨代谢失衡

持续高血糖通过抑制成骨细胞分化、促进凋亡和增强破骨细胞活性破坏骨微结构。沙棘果实提取物（1-2 mL/kg）在链脲佐菌素（STZ）诱导的糖尿病大鼠中显著降低血糖，其种子残渣水提物（400 mg/kg）同样表现出降糖和抗氧化效应。三种黄酮成分中，槲皮素（0.04-0.08%饮食添加）通过调节葡萄糖代谢关键酶改善db/db小鼠的糖脂代谢，而异鼠李素（10 mg/kg）和山奈酚（100 mg/kg）分别在糖尿病模型中降低空腹血糖并提升胰岛素敏感性。

抑制炎症风暴与骨破坏

慢性炎症状态中，TNF-α、IL-6等促炎因子通过激活NF-κB和MAPKs通路促进骨吸收。沙棘叶乙醇提取物（100 μg/mL）可抑制LPS诱导的巨噬细胞炎症因子释放，其果油（5 μL/mL）能阻断NF-κB核转位。分子层面，槲皮素（50 μM）通过下调IKKβ磷酸化阻断炎症信号，山奈酚（87 μM）则抑制NADPH氧化酶介导的氧化应激。值得注意的是，黄酮C环的C2=C3双键和A/B环羟基是其抗炎活性的关键结构特征。

改善胰岛素抵抗与骨形成

胰岛素信号通路障碍是DBD的核心机制之一。沙棘叶黄酮苷（0.04% w/w）通过PI3K/Akt通路增强HepG2细胞的胰岛素敏感性。槲皮素（50 mg/kg）可逆转果糖诱导大鼠的IRS-1丝氨酸磷酸化，而异鼠李素（20 mg/kg）在STZ大鼠中显著降低HOMA-IR指数。这些作用与提升骨钙素（osteocalcin）水平和IGF-1信号密切相关。

阻断AGEs对骨胶原的破坏

晚期糖基化终末产物（AGEs）通过交联胶原纤维降低骨弹性。沙棘叶提取物（含异鼠李素-3-O-槐糖苷）在体外抑制AGEs形成，槲皮素则直接捕获活性羰基中间体（如甲基乙二醛）。动物实验中，山奈酚（10 mg/kg）使糖尿病大鼠骨骼AGEs沉积减少42%，其机制涉及下调RAGE/NF-κB轴。

槲皮素对骨结构的直接保护

目前仅槲皮素被证实可改善DBD骨微结构。给药8周后，糖尿病大鼠骨小梁厚度（Tb.Th）增加37%，连接密度（Conn.D）提升2.1倍，生物力学强度显著增强。临床研究显示，糖尿病患者补充槲皮素（500 mg/天）3个月后血浆骨钙素水平升高21%。

挑战与展望

尽管沙棘黄酮具有多靶点优势，但其低生物利用度（<5%）限制临床应用。新型递药系统如自微乳（提高吸收15倍）和可降解聚合物微球可能突破这一瓶颈。未来需开展更多高质量动物实验和多中心临床试验，尤其应关注不同糖尿病分型（T1DM/T2DM）患者的骨代谢差异响应。

沙棘及其黄酮成分作为天然多靶点调节剂，在糖尿病性骨病防治领域展现出独特价值。通过整合现代提取技术、结构优化和递药创新，有望开发出兼具安全性与疗效的新型植物疗法。