GLIS3基因缺失导致先天性青光眼伴高度远视的临床特征解析及文献综述

来自沙特阿拉伯的研究团队针对GLI-Similar 3（GLIS3）基因变异相关眼表型特征缺失的问题，通过两例先天性青光眼合并糖尿病/甲减的沙特兄妹病例，首次报道了GLIS3部分缺失与高度远视的独特关联。全外显子检测发现患者存在GLIS3基因非编码外显子1和编码外显子2纯合缺失，携带者则表现为青少年甲减，为新生儿糖尿病患者的青光眼筛查提供了重要临床依据。

　　

这项突破性研究揭示了GLI-Similar 3（GLIS3）基因在眼发育中的关键作用。研究团队对沙特阿拉伯一对特殊兄妹进行详细检查时发现，这对携带GLIS3基因纯合缺失（涉及非编码外显子1和整个编码外显子2）的患者，表现出三重威胁：先天性青光眼、高达+10.00D的远视（high hyperopia）以及异常短的眼轴长度（axial length <18mm）。

有趣的是，这种基因缺陷还引发了"代谢三联征"——伴随新生儿糖尿病（neonatal diabetes mellitus）和先天性甲状腺功能减退（congenital hypothyroidism），患者面部特征呈现典型的长人中（long philtrum）和紧绷上唇。基因检测显示杂合缺失的家族成员虽无眼部异常，但普遍存在青少年甲减，暗示GLIS3单倍剂量不足（haploinsufficiency）可能影响甲状腺发育。

该发现颠覆了传统认知：通常与近视相关的先天性青光眼，在GLIS3缺陷时竟表现为高度远视。研究者建议，所有新生儿糖尿病合并甲减的患儿都应接受眼压筛查，而GLIS3携带者则需监测甲状腺功能。这项研究为理解GLIS3在眼-内分泌轴（eye-endocrine axis）中的多效性作用提供了新视角。