NR2F1基因微缺失导致的Bosch-Boonstra-Schaaf视神经萎缩综合征：首例日本患者报道及分子机制解析

来自日本的研究团队针对罕见遗传病Bosch-Boonstra-Schaaf视神经萎缩综合征（BBSOAS），通过全基因组测序（WGS）和微阵列比较基因组杂交（array-CGH）技术，首次在亚洲人群中鉴定出由NR2F1基因1.48-Mb新生杂合微缺失引发的病例，为临床诊断提供了分子遗传学依据。

　　

这项突破性研究揭示了Bosch-Boonstra-Schaaf视神经萎缩综合征（BBSOAS）在亚洲人群中的首例确诊病例。作为罕见的常染色体显性遗传神经发育障碍，BBSOAS以智力障碍、发育迟缓和视力受损为特征，其中视神经萎缩是最突出的眼科表现。

研究对象为一名13岁日本男性患者，自幼表现出典型症状：双眼视神经萎缩导致视力下降（右眼20/50，左眼20/200），伴随发育里程碑延迟（1岁抬头、1.5岁独走、4岁半开口说话）和自闭症谱系特征。通过微阵列比较基因组杂交（array-CGH）和全基因组测序（WGS）技术，研究人员在5号染色体q15区（GRCh38基因组参考序列）发现1.48-Mb的新生杂合微缺失，精准覆盖NR2F1基因及其相邻的NR2F1-AS1、ARB2A等6个完整基因。

分子机制研究表明，NR2F1作为核受体转录因子，在视觉通路发育和神经分化中起关键调控作用。该病例的特殊性在于：

1. 首次证实亚洲人群存在NR2F1相关微缺失导致的BBSOAS
2. 通过多模态诊断（眼底照相、眼眶MRI）确认视神经萎缩特征
3. 长达7年的随访显示视力损伤呈非进展性

这项研究为临床实践带来重要启示：对于表现为"发育迟缓-智力障碍-视力损伤"三联征的患者，即使缺乏家族史，也应考虑BBSOAS的可能性。array-CGH联合WGS的策略为检测NR2F1相关微缺失提供了高效技术方案，而视功能稳定的特点有助于预后评估和康复干预。研究结果发表于眼科遗传学领域，为理解NR2F1基因剂量效应与神经视觉发育的关联提供了新证据。