4-氨基香豆素合成新路径的探索与优化

来自国内的研究人员针对4-氨基香豆素传统合成路线收率低的问题，开发了基于钯催化C-H键活化的创新合成路径。该研究通过优化反应条件使产率提升至82%，为抗凝血药物关键中间体的工业化生产提供了新思路。

　　

在有机合成领域，4-氨基香豆素(4-aminocoumarin)作为抗凝血药物华法林(warfarin)的关键前体，其高效制备一直备受关注。传统合成方法存在步骤繁琐、产率波动大等缺陷，特别是关键胺化步骤往往需要强氧化条件。

研究人员另辟蹊径，开发出钯(Pd^II)催化的直接C-H键胺化新策略。通过系统筛选配体结构，发现含氮螯合配体能显著提升反应效率。在温和条件下，以醋酸钯(Pd(OAc)₂)为催化剂、氧气(O₂)为终端氧化剂，实现了香豆素骨架4号位碳氢键的选择性胺化。

该路线最突出的优势在于：1) 避免使用剧毒氰化物作为氨基源；2) 反应时间缩短至12小时；3) 通过调控溶剂极性(DMF/H₂O比例)，可将副产物控制在5%以下。核磁共振(¹H NMR)和质谱(HRMS)分析证实产物结构正确，X射线单晶衍射进一步验证了4号位取代的选择性。

这项研究不仅为4-氨基香豆素提供了原子经济性更高的制备方案，其开发的C-H键活化策略还可拓展至其他含氮杂环化合物的合成，在药物化学领域具有重要应用前景。