首例经亲子鉴定证实的R124H新生突变致2型颗粒状角膜营养不良病例报告

来自韩国的研究人员针对一例13岁男性患者左眼角膜混浊病例展开研究，通过全基因测序首次发现由新生突变p.(Arg124His)导致的2型颗粒状角膜营养不良(GCD2)，并经亲子鉴定确认其突变来源。该研究证实即使无家族史，GCD2仍可能通过新生突变发生，为屈光手术前必须进行TGFBI基因检测提供了重要依据。

　　

眼科领域报告了一例具有里程碑意义的临床发现：一名13岁男性患者因左眼角膜混浊就诊，经全基因Sanger测序检测发现转化生长因子β诱导基因(TGFBI)存在p.(Arg124His)(R124H)突变，确诊为2型颗粒状角膜营养不良(GCD2)。引人注目的是，通过DNA亲子鉴定证实该突变属于新生突变(de novo mutation)，患者父母及姐姐的基因检测和眼科检查均未发现异常。

研究团队采用直接Sanger测序技术对TGFBI基因进行全序列分析，在排除了家族遗传可能性后，首次通过分子生物学手段确认了GCD2的新发突变机制。这一发现颠覆了传统认知——即使没有GCD2家族史或父母临床表现，也不能排除患者罹患GCD2的可能性。

该案例为临床实践带来重要启示：对于拟接受屈光手术的患者，仅依靠家族史调查和父母表型检查不足以排除GCD2诊断，必须通过基因检测筛查TGFBI基因特定位点突变。研究结果发表于专业期刊，为眼科遗传病诊断和手术禁忌症评估提供了新的循证医学依据。