来氟米特载药微海绵凝胶的研发：基于离体与在体炎症研究的突破性递药系统

为解决来氟米特(Leflunomide)长期口服导致的肝毒性问题，研究人员通过准乳液溶剂扩散法，以乙基纤维素(EC)和聚乙烯醇(PVA)为载体，开发了负载来氟米特的微海绵凝胶。采用32全因子设计优化后，制剂粒径达48.96 μm，包封率89.45%，体外释放可持续8小时(91.46±3.84%)。动物实验证实其显著抗炎活性且皮肤相容性良好，稳定性维持3个月，为改善II类药物的局部递送提供了新策略。

　　

这项研究聚焦于类风湿关节炎一线药物来氟米特(Leflunomide)的剂型革新。作为II类生物药剂学分类系统(BCS II)药物，其口服制剂存在明显的肝脏毒性风险。科研团队巧妙运用准乳液溶剂扩散(quasi-emulsion solvent diffusion)技术，将药物装载于由乙基纤维素(ethyl cellulose, EC)和聚乙烯醇(polyvinyl alcohol, PVA)构建的微海绵(microsponge)网络中。

通过3²全因子设计系统考察了聚合物浓度和稳定剂用量对关键参数的影响。最优配方展现出近乎完美的球形结构，表面分布着纳米级孔隙，粒径控制在48.96 μm，药物捕获效率高达89.45%。凝胶制剂表现出理想的缓释特性，8小时内释放率达91.46±3.84%，渗透系数和通量值均满足透皮给药要求。

在Wistar大鼠模型中，该制剂展现出与口服相当的抗炎效果。更令人振奋的是，皮肤组织病理学分析证实其卓越的生物相容性。加速稳定性试验显示，制剂在三个月内各项指标保持稳定。这项研究为高毒性、低溶解度药物的局部递送开辟了新途径，微海绵技术(microsponge technology)的巧妙应用实现了疗效与安全性的完美平衡。