代谢功能障碍相关脂肪肝向肝癌转化过程中NLRP3炎症小体/细胞焦亡通路的时序性激活机制研究

来自国内的研究人员针对代谢功能障碍相关脂肪肝病(MAFLD)向肝细胞癌(HCC)转化的关键机制展开研究。通过建立大鼠模型，首次证实NLRP3炎症小体/细胞焦亡通路在MAFLD-HCC进程中呈现时序性激活特征：3周出现肝脂肪变性和ALT/GGT升高，7周出现TGF-β/α-SMA等纤维化标志物，13周后PTGR1/KRT19等肝癌标志物显著上升。该发现为MAFLD相关HCC的早期干预提供了新靶点。

　　

最新研究揭示了代谢功能障碍相关脂肪肝病(MAFLD)向肝细胞癌(HCC)恶变的分子时钟。当大鼠持续摄入致病饮食并接受CCl₄和二乙基亚硝胺刺激时，肝脏上演了一场精彩的"炎症三部曲"：开场3周便出现肝细胞脂肪变性，伴随ALT(p=0.0051)和GGT(p<0.0001)等肝酶指标飙升；中场7周时，TGF-β(p<0.0001)和α-SMA(p=0.0035)等纤维化标志物接棒登场；终场13周后，PTGR1和KRT19等肝癌标志物(p均<0.0001)压轴亮相。这场病变演出的总导演正是NLRP3炎症小体，其与下游效应分子ASC、caspase-1和GSDMD组成的"焦亡军团"(p值0.0246-0.0003)通过释放IL-1β(p<0.0001)等炎症因子，在肝脏舞台上导演了一出"损伤-再生"的循环大戏。该发现不仅解开了MAFLD向HCC转化的分子密码，更为临床防治提供了精准的干预时间窗。