选择性TRPC6调节剂C20改善5xFAD阿尔茨海默病模型小鼠认知功能而非运动功能的研究

为解决阿尔茨海默病(AD)认知功能障碍的治疗难题，研究人员开展了一项关于选择性TRPC6通道正向变构调节剂C20的研究。该研究采用5xFAD转基因AD模型小鼠，通过"Morris水迷宫"等行为学测试发现，C20能显著改善海马依赖性和非依赖性记忆功能，恢复突触可塑性，但对"横梁行走"测试中的运动障碍无改善作用。这项研究为TRPC6作为AD认知障碍治疗靶点提供了新证据。

　　

在这项探索性研究中，选择性瞬时受体电位经典6型通道(TRPC6)正向变构调节剂C20展现出令人振奋的治疗潜力。采用5xFAD转基因阿尔茨海默病(AD)小鼠模型，研究人员系统评估了C20对认知和运动功能的影响。

行为学测试结果颇具启示性：在评估空间记忆的"Morris水迷宫"测试和检测识别记忆的"新物体识别"测试中，C20显著改善了海马依赖性记忆功能；而在评估联想记忆的"恐惧条件反射"测试中，海马非依赖性记忆同样获得改善。这些认知功能的提升与突触可塑性的恢复密切相关。

然而有趣的是，在评估运动协调能力的"横梁行走"测试中，C20却未能展现出改善效果。这种功能选择性的差异暗示，TRPC6通道在AD病理过程中可能主要通过调节突触功能而非运动通路发挥作用。

该研究不仅为TRPC6作为AD认知障碍治疗靶点提供了直接证据，也提示未来研究需要深入探索AD中运动功能障碍的独立机制。C20这类选择性调节剂的开发，为开发精准干预AD特定症状的治疗策略开辟了新途径。