性别与年龄对小鼠高热量美味饮食短期代谢适应的差异性调控机制研究

来自俄罗斯的研究人员为探究肥胖发病的性别年龄差异，通过给7周（青年）、17周（早期成年）和27周（成年）C57Bl/6J小鼠饲喂2周高热量美味饮食（PD），发现雄性青年期对PD耐受性优于雌性，但成年期则更易出现高血糖、高胰岛素血症和葡萄糖耐受不良；而雌性青年期即出现显著脂肪积累和糖代谢紊乱。该研究揭示了FGF21动态变化与年龄相关性饮食偏好，为肥胖精准防治提供重要依据。

　　

这项研究揭示了性别与年龄如何共同调控生物体对高热量美味饮食（Palatable Diet, PD）的代谢应答。科研团队采用标准饲料混合猪油、甜饼干配制PD，分别对7周龄（青年）、17周龄（早期成年）和27周龄（成年）的C57Bl/6J小鼠进行为期两周的喂养实验。

有趣的是，从青年期到早期成年阶段，小鼠血液中成纤维细胞生长因子21（Fibroblast Growth Factor 21, FGF21）水平呈现下降趋势，而饼干摄入量却逆向攀升。性别差异在代谢适应中表现尤为突出：青年雌鼠在PD干预后，白色脂肪堆积和血糖升高程度显著超过同龄雄鼠，且葡萄糖耐量受损更严重。

令人意外的是，早期成年小鼠对PD表现出代谢"钝感"——无论性别，血糖水平和葡萄糖耐量均未受影响。但当实验对象进入完全成年期（27周），雄鼠开始"代谢崩溃"：体重激增伴随高瘦素血症（hyperleptinemia）、高血糖（hyperglycemia）和高胰岛素血症（hyperinsulinemia），雌鼠却依然保持代谢稳态。这些发现证实，饮食干预的起始年龄和性别是决定肥胖病理进程的关键变量，为理解人类肥胖发病的性别年龄差异提供了重要动物模型证据。