应激与空间记忆形成对大鼠神经发生及凋亡调控基因转录活性的影响

来自俄罗斯的研究人员通过Morris水迷宫(MWM)训练模型，探究了应激与空间记忆形成对大鼠海马、前额叶皮层及小脑中神经发生(S100a6、Ascl1)与凋亡(Apaf1、Bax、Casp3、Bcl2)相关基因表达的影响。研究发现认知活动可抑制促凋亡基因表达并激活神经发生基因，为认知障碍的靶向治疗提供了新思路。

　　

当大鼠在莫里斯水迷宫(Morris Water Maze, MWM)中学习空间导航技能时，其大脑正上演着精妙的分子交响曲。研究人员对比了三种不同处理组：训练组(4天MWM隐藏平台导航)、压力对照组(无平台强迫游泳)和空白对照组，发现认知训练能显著抑制促凋亡基因(Apaf1、Bax、Casp3)的表达，同时激活神经发生调控基因(S100a6、Ascl1)和抗凋亡基因Bcl2。

在记忆形成的关键脑区——海马体、前额叶皮层和小脑中，这种基因表达的"跷跷板效应"尤为明显。有趣的是，单纯应激会激活促凋亡通路，而结合认知训练则能逆转这种效应。研究通过实时荧光定量PCR技术揭示，神经可塑性过程伴随着神经发生(neurogliogenesis)增强和凋亡(apoptosis)抑制的协同调控，这为开发针对阿尔茨海默病等认知障碍的靶向治疗提供了潜在分子靶点。