综述：现代神经内膜成纤维细胞的概念

这篇综述聚焦神经内膜成纤维细胞（EFs）在周围神经修复再生中的作用，系统梳理了其形态功能特征、胚胎起源及免疫组化标记物。文章强调EFs与施万细胞（Schwann cells）、巨噬细胞的协同机制研究缺口，为神经损伤修复靶点探索提供了新视角。

　　

Abstract

周围神经再生领域长期关注施万细胞（SCs）和巨噬细胞的作用，而神经内膜成纤维细胞（EFs）作为内神经膜第三大功能细胞群的研究相对滞后。最新证据表明，EFs通过分泌细胞外基质（ECM）和生长因子，构建了支持轴突再生的三维微环境。其形态学特征表现为长梭形胞体与分支状突起，特异性表达纤维连接蛋白（fibronectin）和波形蛋白（vimentin），但缺乏S100β⁺标记可区别于SCs。

发育起源与异质性

谱系追踪研究揭示，EFs在胚胎期源于神经嵴（neural crest）和体节中胚层（somitic mesoderm）的双重起源。这种混合来源导致EFs群体存在功能亚群：Ⅰ型EFs高表达CD34⁺，主要参与基底膜组装；Ⅱ型EFs呈现α-SMA⁺表型，可能在神经瘢痕形成中起作用。

再生微环境调控者

损伤后72小时内，EFs通过TGF-β/Smad3通路激活，分泌层粘连蛋白（laminin-211）促进SCs迁移。有趣的是，EFs与巨噬细胞的直接膜接触可上调IL-6分泌，该现象在糖尿病周围神经病变（DPN）模型中显著减弱，提示代谢疾病可能破坏这种神经修复关键互作。

临床转化挑战

当前EFs研究面临三大瓶颈：缺乏特异性遗传工具小鼠模型、二维培养体系无法模拟体内机械微环境、以及EFs-SCs共培养体系中旁分泌效应的定量检测难题。解决这些基础问题将推动基于EFs调控的神经修复疗法开发。