综述：金纳米颗粒在癌症治疗中的治疗潜力：合成概述与细胞机制的比较研究

本综述系统阐述金纳米颗粒（AuNPs）在癌症治疗中的前沿进展，重点解析其通过诱导线粒体酶靶向、活性氧（ROS）生成及半胱天冬酶（caspase）激活等机制诱导癌细胞凋亡，并对比化学合成与绿色合成（green synthesis）的优劣。文章创新性整合AuNPs在细胞周期阻滞、免疫调节（如巨噬细胞活化）及DNA损伤等多维抗肿瘤通路，为靶向治疗提供新视角。

　　

Abstract

癌症作为全球健康挑战亟需突破性疗法。金纳米颗粒（AuNPs）因其纳米级物理化学特性展现出抗肿瘤、凋亡诱导及免疫调节潜力。本文聚焦常被忽视的分子机制，揭示AuNPs通过多维度途径调控癌症进程。

分子作用机制

AuNPs通过靶向线粒体酶系扰乱细胞能量代谢，同时诱导活性氧（ROS）爆发，激活caspase级联反应，最终启动程序性细胞死亡。实验证实，直径20-50纳米的球形AuNPs可穿透肿瘤血管间隙（EPR效应），在细胞内蓄积后直接损伤DNA双链，导致G₂/M期细胞周期阻滞。值得注意的是，表面修饰聚乙二醇（PEG）的AuNPs能显著延长血液循环半衰期，增强肿瘤靶向性。

免疫调控新发现

突破性研究显示，经叶酸受体靶向的AuNPs可激活M1型巨噬细胞，促进肿瘤坏死因子-α（TNF-α）和白介素-12（IL-12）分泌，逆转免疫抑制微环境。动物模型中，这种免疫调节使转移灶体积缩小达67%（p<0.01）。

合成技术对比

传统化学合成虽效率高，但残留的十六烷基三甲基溴化铵（CTAB）易引发细胞毒性。而生物合成法利用植物提取物（如迷迭香酸）作为还原剂，不仅避免毒性副产物，还能精确调控颗粒形貌——例如，银杏叶提取物合成的十二面体AuNPs显示出较球形颗粒提升3倍的癌细胞摄取率。

临床转化前景

当前已有11项涉及AuNPs的癌症临床试验注册，主要探索其作为药物载体（如负载阿霉素）或放射增敏剂的可行性。但挑战依然存在，包括长期生物分布监测和大规模绿色合成标准化等问题亟待解决。