NEP1-40调控精神分裂症小鼠海马神经干细胞分化的神经保护机制研究

为解决精神分裂症认知功能障碍的临床难题，研究人员通过MK-801诱导的小鼠模型，探究了Nogo-A受体抑制剂NEP1-40对海马神经干细胞(NSCs)分化的调控作用。研究发现NEP1-40过表达可显著提升神经元标志物Tuj1表达、抑制星形胶质细胞标志物GFAP，并减少海马神经元凋亡，为改善精神分裂症样行为提供了新靶点。

　　

这项突破性研究揭示了NEP1-40在精神分裂症治疗中的神经再生潜力。通过建立MK-801诱导的精神分裂症小鼠模型，研究团队发现这种Nogo-A受体抑制剂能像"分子开关"一样重塑海马神经干细胞(NSCs)的命运——显著增加新生神经元(Tuj1⁺/BrdU⁺细胞)数量，同时抑制星形胶质细胞(GFAP⁺)的异常增殖。

在机制层面，NEP1-40展现出三重保护效应：促进神经干细胞向神经元谱系分化、降低海马神经元凋亡率、增强神经元增殖能力。通过Western blot(WB)和免疫荧光(IF)等实验技术，研究证实该化合物能有效改善小鼠的认知功能障碍和异常行为表现。

这项发现为破解精神分裂症"海马神经发生障碍"的病理机制提供了新视角，NEP1-40或将成为逆转神经退行性病变的潜在候选药物，为开发靶向神经干细胞微环境的治疗策略开辟了新途径。