血清肌酐水平与神经退行性疾病风险的关联：前瞻性队列研究与孟德尔随机化分析

来自英国生物银行的研究团队通过前瞻性队列和孟德尔随机化分析，揭示了血清肌酐与神经退行性疾病（NDDs）的负向关联：较高基线肌酐水平可降低肌萎缩侧索硬化症（ALS）风险（β=-0.013, P=1.88×10-3）和阿尔茨海默病风险（β=-4.89×10-3, P=0.03），为NDDs生物标志物开发和治疗靶点设计提供新思路。

　　肌酐（creatinine）作为高能化合物肌酸（creatine）的代谢产物，与神经退行性疾病（neurodegenerative disorders, NDDs）的关联一直存在科学争议。这项研究巧妙结合了英国生物银行（UK Biobank）的临床数据和全基因组关联研究（GWAS）的遗传证据，通过前瞻性队列分析和孟德尔随机化（Mendelian randomization）双管齐下展开探索。

研究发现，基线血清肌酐水平每升高一个单位，肌萎缩侧索硬化症（amyotrophic lateral sclerosis, ALS）发病风险显著降低13%（β=-0.013, SE=0.004, P=1.88×10^-3）。遗传分析进一步佐证了这一关联——血清肌酐与ALS风险存在显著的负向遗传相关性（rg=-0.17, P=0.017）。孟德尔随机化结果显示，基因预测的血清肌酐水平可使ALS风险降低8%（OR=0.92, 95% CI: 0.86–0.98, P=0.01）。此外，较高血清肌酐还与小幅度降低的阿尔茨海默病（Alzheimer’s disease）风险相关（β=-4.89×10^-3, P=0.03）。

这些发现不仅揭示了肌酐在NDDs中的潜在保护作用，更为ALS的生物标志物开发提供了新靶点。研究者特别指出，该成果对设计基于肌酐代谢通路的临床干预试验具有重要指导价值。