早期术后药物治疗在青少年肥胖管理中的安全性与疗效：解读与展望

为解决青少年严重肥胖术后药物治疗时机选择问题，Vidmar等开展回顾性队列研究，探讨腹腔镜袖状胃切除术(LSG)后早期重启抗肥胖药物(AOMs)的疗效。研究发现早期用药组在3/6个月随访期表现出更显著的减重效果和饮食行为改善，但存在选择偏倚、治疗方案混杂等高循证等级问题。该研究为优化代谢减重手术(MBS)联合药物治疗策略提供了初步证据。

　　

青少年肥胖已成为全球公共卫生危机，当生活方式干预失败时，代谢减重手术(MBS)被视为终极解决方案。但术后体重反弹如同挥之不去的阴影，约30%患者会在术后两年面临这一困境。传统观念认为手术本身足以维持减重效果，但越来越多的临床观察发现，部分患者——尤其是重度肥胖青少年——可能需要药物辅助来巩固战果。这就引出了一个关键争议：究竟该何时重启抗肥胖药物(AOMs)？是在出现明确反弹迹象后，还是应该未雨绸缪地在术后早期介入？

甘肃中医药大学第一临床医学院与甘肃省人民医院儿科的研究团队针对Vidmar等发表在《Obesity Surgery》的回顾性研究展开学术评议。该研究比较了腹腔镜袖状胃切除术(LSG)后早期(平均术后8周)与标准护理组(延迟或不用药)的疗效差异，发现早期用药组在3个月和6个月随访时表现出更显著的绝对体重下降(3个月:-14.6±6.8kg vs -9.7±4.1kg,p=0.003)、BMI降低以及饮食行为问卷(AEBQ)得分改善。这些数据似乎支持早期药物干预的优越性，但深入分析揭示出多重方法论缺陷。

研究采用回顾性队列设计，主要技术方法包括：1)从电子病历系统提取25例早期用药与21例标准护理的青少年(12-21岁)临床数据；2)使用混合效应模型处理随访数据(6个月失访率高达36%-52%)；3)评估多维度结局指标包括绝对/百分比体重变化、BMI、总减重百分比(%TWL)、超额减重百分比(%EWL)等；4)采用AEBQ量表评估饮食行为变化。值得注意的是，治疗方案存在显著异质性——早期组同时包含GLP-1受体激动剂(如semaglutide)、拟交感胺类药物(phentermine)和抗癫痫药(topiramate)的单药或组合使用。

在结果呈现方面，研究显示：1)"基线差异"问题突出，早期组起始BMI显著更高(50.2±8.5 vs 45.1±6.1 kg/m²,p=0.03)，暗示两组可能不具备可比性；2)"药物混杂"现象严重，52%患者联用多种AOMs，使疗效归因困难；3)"数据缺失"问题严峻，标准护理组6个月失访率达52%，远超早期组(36%)，且缺失机制可能为非随机性(MNAR)；4)"多重检验"风险未校正，对数十个p值未进行错误发现率控制，增加假阳性风险。

讨论部分强调，尽管该研究为术后药物干预时机提供了初步证据，但其结论可靠性受限于三大核心问题：首先，非随机分组导致的基线不平衡使疗效评估存疑，建议未来采用随机对照试验(RCT)或至少应用倾向评分匹配(PSM)控制混杂因素；其次，药物"鸡尾酒疗法"缺乏特异性，需建立平行对照臂比较特定药物如semaglutide与phentermine/topiramate的独立效应；最后，高缺失数据需通过敏感性分析验证结论稳健性，建议采用多重插补法处理不同缺失机制假设。

这项研究的重要意义在于打破了"手术单打独斗"的传统思维，首次系统探讨青少年LSG术后早期药物辅助的可行性。虽然现有证据等级有限，但为临床实践提出了关键启示：对于基线BMI更高、预期减重需求更大的青少年患者，早期启动个体化药物辅助可能是优化长期预后的潜在策略。未来需要更严谨的研究设计来解答：究竟哪些患者真正需要术后药物辅助？最佳药物选择是什么？干预时机如何把握？这些问题的解答将重塑青少年肥胖的全程管理范式。