N6-甲基腺苷(m6A)通过R-loop双向调控基因转录与基因组稳定性的分子机制

为解决m6A修饰在R-loop动态调控中的分子机制问题，研究人员开展METTL3介导的表观转录组学研究，发现该酶通过位置和长度依赖性方式差异调控R-loop：减少转录终止位点(TES)附近的宽幅R-loop导致转录通读，而反义方向的尖锐R-loop积累则引发DNA损伤热点，揭示了m6A-R-loop轴维持基因组完整性的双刃剑机制。

　　

在生命科学的精密交响曲中，RNA上的N⁶-甲基腺苷(m⁶A)修饰如同动态的音符调控着基因表达。最新研究发现，甲基转移酶METTL3在R-loop（由RNA-DNA杂合链和单链DNA组成的特殊结构）调控中扮演着双重角色：一方面通过减少转录终止位点(TES)附近的宽幅R-loop防止转录通读，另一方面却导致反义方向的尖锐R-loop堆积形成DNA损伤热点。小鼠胚胎干细胞(mESCs)实验显示，Mettl3基因敲除后，细胞增殖受阻伴随DNA损伤加剧，犹如失去指挥的乐团陷入混乱。这种位置和长度依赖性的调控模式，如同分子尺规精确测量R-loop的形态分布，既保障正常转录终止又避免基因组不稳定，为理解表观转录组学与基因组稳定性之间的精妙平衡提供了新视角。