SAE1通过SUMO化修饰N-钙黏蛋白促进非小细胞肺癌上皮-间质转化及转移的机制与诊断价值研究

来自国内的研究人员针对非小细胞肺癌(NSCLC)转移机制不明的问题，揭示了SUMO化激活酶亚基1(SAE1)通过SUMO化修饰上皮-间质转化(EMT)关键蛋白N-cadherin，促进肿瘤恶性进展的分子机制。研究发现SAE1 knockdown可显著抑制肿瘤生长和转移，其痰液蛋白检测技术为肺癌诊断提供了新策略。

　　

蛋白质SUMO化修饰（类似泛素化的新型翻译后修饰）在维持蛋白稳定性和亚细胞定位中扮演关键角色。作为SUMO化级联反应的起始酶，SAE1在非小细胞肺癌(NSCLC)中的生物学功能此前尚属空白。

研究团队通过多组学联用技术发现：NSCLC组织中SAE1异常高表达且与恶性表型显著相关。体内外实验证实，沉默SAE1可有效阻断肿瘤细胞周期进程，抑制原发灶生长和远端转移。深入机制解析显示，SAE1作为SUMO化修饰的核心介质，能特异性催化上皮-间质转化(EMT)标志物N-钙黏蛋白(N-cadherin)的SUMO化修饰，通过稳定该跨膜蛋白促进肿瘤细胞获得转移能力。

更具临床价值的是，研究者创新性地开发了基于痰液样本的薄层检测技术，在慢性阻塞性肺病(COPD)和肺癌患者的鉴别诊断中验证了SAE1的生物标志物潜力。这项研究不仅揭示了SAE1驱动肺癌转移的分子开关作用，更为肿瘤早期诊断提供了可转化的检测方案。