TCF7+肿瘤反应性T细胞亚群在卵巢癌TIL体外扩增中的选择性富集机制及治疗意义

来自国内的研究人员通过单细胞RNA与TCR配对测序技术，揭示了卵巢癌TIL体外培养过程中TCF7+CD8+Tpex（衰竭前体细胞）、Trm（组织驻留记忆细胞）及TCF7+CD4+Tfh样细胞的动态变化规律，发现CCR7+CD200+标记的干细胞样群体兼具自我更新能力和肿瘤反应性，为优化TIL疗法提供了新靶点。

　　

这项突破性研究解密了卵巢癌肿瘤微环境中T细胞亚群的演化密码。通过单细胞转录组（scRNA-seq）与T细胞受体（TCR）配对测序技术，科学家们捕捉到体外扩增过程中CD8⁺TIL群体的"生态简并"现象——具有干细胞特性的TCF7⁺衰竭前体细胞（Tpex）和效应型组织驻留记忆细胞（Trm）选择性扩增。TCR克隆追踪显示，Tpex通过"自我复制"模式积累，而Trm则源自肿瘤内TCF7⁺GZMK⁺的早期效应记忆细胞。更令人振奋的是，研究者发现CD4⁺滤泡辅助样T细胞（Tfh-like）特别是TCF7⁺亚群会发生特异性重编程。功能实验证实，所有TCF7⁺群体均展现出强大的体外扩增能力和肿瘤杀伤活性。尤其值得注意的是，携带CCR7⁺CD200⁺表面标记的T细胞群体——这类在肿瘤微环境中富集了TCF-1⁺CD8⁺Tpex和CD4⁺Tfh样细胞的"精英部队"，不仅在培养过程中保持自我更新能力，更在体内外实验中均展现出卓越的肿瘤清除效能。这项研究为开发新一代TIL疗法提供了关键生物标志物，CCR7和CD200这对"黄金组合"有望成为筛选高效抗肿瘤T细胞的神奇密码。