十六种卡维地洛( carvedilol )速释片在不同pH介质中的体外溶出曲线比较研究

阿根廷研究人员针对市售16种12.5 mg卡维地洛片剂，采用USP Apparatus 2考察其在pH 1.2盐酸、pH 4.5醋酸盐缓冲液和pH 6.8磷酸盐缓冲液中的溶出行为。研究发现所有品牌均符合USP单点溶出标准（Test 2），但仅6种与参比制剂溶出曲线相似。通过零级、一级、Hixson-Crowell、Higuchi和Weibull模型拟合数据，结合AIC准则分析表明，卡维地洛的溶出特性显著依赖介质pH值，这对仿制药生物等效性评价具有重要指导意义。

　　这项研究对阿根廷市场16种含12.5 mg卡维地洛(carvedilol)的速释片剂展开深度剖析。科研团队运用美国药典(USP)溶出度测定法第二法(Apparatus 2)，在模拟胃酸(pH 1.2盐酸)、弱酸性(pH 4.5醋酸盐缓冲液)和近中性(pH 6.8磷酸盐缓冲液)三种介质中绘制溶出曲线。有趣的是，所有受试产品都满足USP单点溶出标准(Test 2)，但仅有六款产品在模拟肠液(不含胰酶)中的溶出行为与参比制剂高度吻合。

研究团队将pH 6.8条件下的溶出数据拟合至五种经典模型：零级动力学(zero-order)、一级动力学(first-order)、Hixson-Crowell立方根定律、Higuchi平方根定律以及Weibull分布模型，并引入Akaike信息准则(AIC)进行模型优选。通过计算相似因子(f₂)发现，不同品牌片剂的溶出特性存在显著差异，提示临床用药时需谨慎选择替代产品。最关键的发现是：卡维地洛的溶解度和溶出曲线就像"pH感应器"，会随着介质酸碱度的变化而剧烈波动——这一现象为仿制药的处方优化和生物等效性(bioequivalence)研究提供了重要理论依据。