替雷利珠单抗诱发过敏性休克的首例病例报告：免疫检查点抑制剂治疗中的罕见严重不良事件

本刊推荐：研究人员报道了首例小细胞肺癌(SCLC)患者使用PD-1抑制剂替雷利珠单抗(Tislelizumab)后7分钟内发生的过敏性休克病例，通过及时抢救和临床分析，证实了这种新型免疫检查点抑制剂(ICIs)可能引发危及生命的超敏反应，为临床用药安全提供了重要警示。

　　

在肿瘤免疫治疗领域，PD-1/PD-L1抑制剂为代表的免疫检查点抑制剂(ICIs)革命性地改变了癌症治疗格局。然而，随着这些"神奇药物"的广泛应用，其独特的免疫相关不良事件(irAEs)也逐渐显现。其中，替雷利珠单抗(Tislelizumab)作为我国自主研发的人源化IgG4抗PD-1单抗，因其不结合FcγRIIa受体的独特设计，在多种肿瘤治疗中展现出良好疗效，但关于其严重过敏反应的报道却极为罕见。

兰州大学第二医院肿瘤科的研究团队在《Discover Oncology》报道了一例61岁男性广泛期小细胞肺癌患者，在接受替雷利珠单抗联合化疗方案治疗时，首次输注后7分钟即出现过敏性休克的典型案例。这一发现打破了既往认为替雷利珠单抗安全性较好的认知，为临床用药安全敲响了警钟。

研究人员采用了多学科综合分析方法：通过CT影像学确认肿瘤原发灶和转移灶；支气管镜活检结合免疫组化(CK7、TTF-1、Syn等标志物)确诊SCLC；基于RATIONALE-312研究选择治疗方案；在发生过敏性休克时实施标准抢救流程(肾上腺素、糖皮质激素等)，并排除了其他休克原因。

病例展示

患者为长期吸烟者，表现为咳嗽、呼吸困难伴咯血。影像学显示左肺上叶病灶伴纵隔淋巴结、肾上腺和椎体转移。免疫组化Syn(+)、CD56(+)确诊SCLC。选择替雷利珠单抗联合卡铂-依托泊苷方案后，立即出现血压测不出、意识丧失等休克表现，经肾上腺素等抢救后恢复。时间关联性和治疗反应性支持替雷利珠单抗诱发过敏性休克的诊断。

讨论

该病例揭示了几个关键点：1)首次证实替雷利珠单抗可致IgE介导的速发型超敏反应；2)即使首次暴露也可能发生严重过敏；3)抢救成功的关键在于及时识别和标准处理。研究建议临床应：加强首次输注监测、备齐抢救设备、考虑检测类胰蛋白酶(tryptase)等生物标志物以确认过敏机制。

这一发现具有重要临床意义：1)更新了替雷利珠单抗安全性数据；2)强调了ICIs过敏反应的不可预测性；3)为制定预防和管理策略提供了依据。未来需要更多药械警戒数据来评估发生率并识别危险因素，同时探索脱敏治疗等方案的可行性。该病例报告为肿瘤免疫治疗安全用药提供了宝贵的一线经验。