ABO血型中B抗原阳性预示头颈部鳞癌患者接受帕博利珠单抗治疗生存期更短

本研究针对头颈部鳞状细胞癌(SCCHN)患者接受帕博利珠单抗(pembrolizumab)一线治疗的疗效差异问题，通过回顾性分析38例患者数据，首次发现B抗原阳性(B/AB血型)患者中位总生存期(OS)仅7.8个月，显著低于非B组(A/O血型)的28.9个月(p=0.0022)。该研究揭示了ABO血型系统作为免疫检查点抑制剂(ICI)疗效预测因子的潜在价值，为SCCHN精准治疗提供了新思路。

　　

头颈部鳞状细胞癌(SCCHN)作为常见的恶性肿瘤，治疗选择有限且预后较差。尽管免疫检查点抑制剂(ICI)如帕博利珠单抗(pembrolizumab)的出现改变了治疗格局，但临床响应率仍不足40%，且缺乏可靠的预测标志物。目前临床常用的PD-L1联合阳性分数(CPS)虽被用于患者筛选，但约90%患者CPS≥1，其预测价值有限。与此同时，越来越多的证据表明宿主因素如ABO血型可能影响肿瘤免疫微环境和治疗反应，但具体机制尚不明确。

日本关西医科大学医院(Kansai Medical University Hospital)的研究团队开展了这项开创性研究，通过回顾性分析2020年5月至2024年9月期间接受帕博利珠单抗一线治疗的38例局部晚期或复发/转移性SCCHN患者数据，首次揭示了ABO血型与免疫治疗疗效的显著相关性。研究发现B抗原阳性(B或AB血型)患者的中位总生存期(OS)仅为7.8个月，显著低于非B组(A或O血型)的28.9个月(p=0.0022)，这一差异在调整了ECOG PS和mGPS等预后因素后仍然显著。该研究发表于《Discover Oncology》，为SCCHN的精准免疫治疗提供了新的生物标志物。

研究人员采用多学科方法开展此项研究：1)回顾性收集38例接受帕博利珠单抗治疗的SCCHN患者临床数据；2)通过标准血清学检测确定ABO血型；3)采用22C3抗体进行PD-L1免疫组化检测计算CPS；4)应用Kaplan-Meier法和Cox比例风险模型分析生存数据；5)采用Fisher精确检验比较客观缓解率(ORR)和疾病控制率(DCR)。

3.1 Patient characteristics

研究纳入的38例患者中，B抗原阳性组(B/AB型)12例，非B组(A/O型)26例。两组在年龄、BMI、原发部位等基线特征上无显著差异，但B组中CPS>20的患者比例较低(25.0% vs 57.7%)，虽未达统计学意义(p=0.142)。

4 Correlation between ABO blood type and survival and effectiveness

生存分析显示惊人差异：B组中位OS仅7.8个月(95%CI 3.0-16.4)，显著短于非B组的28.9个月(95%CI 10.7-45.6)(p=0.0022)。O型血患者表现最佳，中位OS达45.6个月。虽然无进展生存期(PFS)差异未达统计学意义(2.6 vs 7.2个月，p=0.06)，但疾病控制率(DCR)在B组显著降低(41.7% vs 76.9%，p=0.06)。

5 Univariate and multivariate analyses of OS with various prognostic factors

多因素分析证实B抗原阳性是生存期的独立预测因子(HR=14.2，95%CI 3.8-52.4，p=0.00007)，其预测价值甚至超过ECOG PS和mGPS等传统预后因素。值得注意的是，CPS分层(以20为界)在本队列中未能预测生存差异。

这项研究首次揭示了ABO血型与SCCHN免疫治疗疗效的显著关联，特别是B抗原阳性预示较差的生存结局。这一发现挑战了当前仅依赖PD-L1 CPS的预测模式，提出了宿主遗传因素在免疫治疗响应中的关键作用。研究者推测这种关联可能与ABO血型抗原影响肠道菌群组成有关，特别是Faecalibacterium prausnitzii等能够代谢GalNAc(与ABO抗原相关的糖分子)的菌群。此外，岩藻糖基转移酶2(FUT2)基因多态性可能通过调节黏膜表面血型抗原表达，进一步影响菌群-免疫互作。这些发现为开发基于ABO血型的精准免疫治疗策略奠定了基础，也为探索血型抗原-菌群-免疫三者互作机制提供了新方向。未来需要更大样本的前瞻性研究验证这一发现，并深入探索其分子机制。