韩国法布里病治疗现状：基于国家健康保险服务数据的纵向研究

本研究针对韩国法布里病(Fabry disease, FD)这一罕见遗传病的诊疗现状展开调查，通过分析国家健康保险服务(NHIS)大数据，揭示了酶替代疗法(ERT)的应用模式及临床结局。研究发现，90%患者使用静脉注射agalsidase-β/-α治疗，男性患者诊断年龄显著早于女性(36.7 vs 48.9岁)，且终末期肾病(ESKD)患者死亡率风险增加5倍，凸显早期诊断对改善预后的重要性。

　　

法布里病(FD)作为一种X连锁溶酶体贮积症，因α-半乳糖苷酶A(α-GLA)基因突变导致糖鞘脂代谢异常，引发多器官进行性损伤。尽管酶替代疗法(ERT)的应用已显著改善患者预后，但韩国地区仍面临诊断延迟、治疗方案选择有限等临床挑战。尤其值得关注的是，部分患者在确诊时已进展至终末期肾病(ESKD)，提示临床医生对该病的认知不足可能影响早期干预效果。

全南大学智能电子与计算机工程系的研究团队联合韩国多家医疗中心，利用国家健康保险服务(NHIS)2002-2021年数据，开展全国性队列研究。通过分析228例FD患者（男性120例，女性108例）的ERT使用模式及并发症发生情况，发现男性诊断年龄较女性早12年（36.7±15.2 vs 48.9±16.0岁，P<0.001），且90%患者初始治疗选择静脉注射agalsidase制剂。值得注意的是，15例患者后续转为口服migalastat治疗，但肾功能严重受损者（eGFR<30 ml/min/1.73 m²）不符合转换条件。该研究近期发表于《Orphanet Journal of Rare Diseases》，为亚洲FD诊疗提供了重要循证依据。

研究采用三大关键技术方法：1) 基于NHIS数据库的回顾性队列设计，通过ICD-10代码E75.2和罕见病报销代码V117筛选患者；2) 利用国家健康检查计划数据计算eGFR斜率；3) 建立多变量Cox比例风险模型评估性别、年龄和并发症对预后的影响。

诊断现状

数据显示男性确诊时平均年龄较国际Fabry注册中心早0.2岁，而女性晚8.1岁。ERT启动中位时间男性75天、女性103.5天，反映韩国医保体系对治疗可及性的保障。

心血管结局

复合心脏疾病(CHD)发生率女性更高（76.66% vs 67.8%），但男性发病更早（诊断后35.7±14.5 vs 48.1±15.0岁）。生存分析显示性别非独立风险因素（HR 1.06，P=0.778），而ERT使CHD风险降低63%（HR 0.37）。

肾脏损伤

21例男性确诊前已进展至ESKD，eGFR年下降速率显著高于女性（-2.55 vs -0.09 ml/min/1.73 m²/年）。确诊时合并ESKD的患者死亡风险增加5倍（HR 5.01，P=0.012）。

死亡风险

男性死亡率达12.5%（女性2.8%），年龄每增10岁风险提升2.95倍（95%CI 1.59-5.47）。

这项研究首次系统描绘韩国FD诊疗全景，揭示三个关键临床启示：首先，男性患者更早出现器官损伤但治疗应答更好，提示基因型-表型相关性可能影响亚洲人群；其次，ESKD作为最强死亡预测因子，强调肾病科医生需提高对年轻患者FD筛查意识；最后，migalastat作为二线治疗的定位导致其使用受限，建议医保政策优化以扩大治疗选择。研究团队特别指出，2024年韩国启动的新生儿筛查计划将有助于突破当前诊断瓶颈，而多学科协作诊疗模式的建立将成为改善预后的关键路径。