饮料摄入与慢性肾衰竭风险的因果关联及血清代谢物介导作用：基于孟德尔随机化研究

本研究通过孟德尔随机化（MR）方法，探讨了水、咖啡、茶和酒精摄入与慢性肾衰竭（CRF）的因果关联，并筛选出11种与CRF显著相关的血清代谢物。研究发现茶摄入可降低CRF风险（OR=0.314），而酒精摄入增加风险（OR=1.275），其中水杨酸盐（salicylate）和3-甲基儿茶酚硫酸盐（3-methyl catechol sulfate）等代谢物发挥重要介导作用。该研究为CRF的饮食预防提供了新证据，对制定肾病管理指南具有重要意义。

　　

慢性肾衰竭（CRF）作为慢性肾脏病的终末阶段，全球患病率高达10%，给公共卫生系统带来沉重负担。尽管既往研究表明饮料摄入可能与肾功能相关，但传统观察性研究难以规避混杂因素干扰，咖啡的护肾作用与酒精的伤肾效应长期存在争议。更关键的是，饮料如何通过代谢途径影响肾脏健康的机制始终是未解之谜。

广西壮族自治区卫生健康委自筹资金项目（Z20200986）支持的研究团队采用两样本孟德尔随机化（MR）设计，首次系统评估了四种常见饮料与CRF的因果关联。研究人员从英国生物银行（UK Biobank）和全基因组关联研究（GWAS）数据库中获取遗传数据，以单核苷酸多态性（SNP）为工具变量，不仅分析了水、咖啡、茶、酒精与CRF的双向因果关系，更创新性地从1400种代谢物中筛选出关键介导因子，构建了"饮料-代谢物-肾脏"作用通路模型。相关成果发表在《BMC》期刊，为肾病预防提供了突破性的循证依据。

研究主要采用三大关键技术：1）基于GWAS数据库（样本量最高达47万欧洲人群）的遗传变异筛选，确保工具变量满足p<5×10^-8的显著性阈值；2）双向两样本MR分析，结合逆方差加权（IVW）、加权中位数等五种方法验证因果稳健性；3）中介效应分析，通过β(beta1)*β(beta2)/β(beta all)公式计算代谢物的介导比例。

饮料与CRF的因果关联
通过森林图分析发现，茶摄入展现出显著的肾脏保护作用，IVW法显示其可使CRF风险降低68.6%（OR=0.314，95%CI：0.155-0.634）。相反，酒精摄入使风险增加27.5%（OR=1.275，95%CI：1.046-1.553）。值得注意的是，水和咖啡摄入未表现出统计学显著性，这与东亚人群队列研究结论存在差异，研究者推测可能与种族异质性或CRF作为终末阶段疾病的特殊性有关。

代谢物的桥梁作用
研究鉴定出11种与CRF显著相关的代谢标志物。其中水杨酸盐在茶-CRF通路中呈现12.5%的正向介导效应，提示阿司匹林类似物可能是茶护肾的重要物质基础。而3-甲基儿茶酚硫酸盐（-25.70%）、戊二酸盐（C5-DC）（-14.60%）和X-23655（-18.7%）则显示竞争性负向介导，表明茶中可能存在多组分拮抗作用。在酒精-CRF通路中，鸟氨酸/磷酸盐比值（O-P ratio）呈现13.7%的正向介导，揭示酒精可能通过干扰氨基酸代谢损伤肾脏。

讨论与展望
该研究首次通过遗传学证据证实：1）茶的保护作用可能通过上调水杨酸盐和下调X-23655等多重通路实现；2）酒精的肾脏毒性部分由O-P比值代谢紊乱介导；3）咖啡因的争议性结果提示其对早期CKD和终末期CRF可能存在不同影响。这些发现不仅为"饮茶护肾"的传统认知提供了分子层面的解释，更提示监测血清水杨酸盐和3-甲基儿茶酚硫酸盐水平可能成为CRF预警的新策略。

研究也存在一定局限：首先，样本主要来自欧洲人群，结论外推需谨慎；其次，MR分析假设线性关系的特性可能简化了实际生物学的复杂性；再者，X-23655等新型代谢物的生物学功能亟待阐明。未来研究可结合多组学技术，在更广泛人群中验证这些发现，并探索最佳饮茶剂量与CRF预防的剂量-效应关系。