LncRNA SDCBP2-AS1通过调控miR-361-3p促进BMSCs成骨分化：绝经后骨质疏松症的新型诊断标志物与治疗靶点

本研究针对绝经后骨质疏松症（PMOP）缺乏有效生物标志物和治疗靶点的问题，首次揭示血清lncRNA SDCBP2-AS1在PMOP患者中显著下调，并通过调控miR-361-3p促进骨髓间充质干细胞（hBMSCs）成骨分化。该发现为PMOP骨折风险预测提供了新诊断指标（AUC=0.81），同时阐明了SDCBP2-AS1/miR-361-3p轴在骨代谢中的关键作用，为靶向治疗提供理论依据。

　　

随着全球老龄化加剧，绝经后骨质疏松症（PMOP）已成为威胁中老年女性健康的"隐形杀手"。这种因雌激素缺乏导致的骨代谢疾病，不仅造成骨量减少和骨微结构破坏，更使患者面临骨折风险激增的困境。尽管现有药物能缓解症状，但无法逆转疾病进程，且缺乏精准预测骨折风险的生物标志物。与此同时，骨髓间充质干细胞（hBMSCs）作为成骨细胞的"种子"，其分化障碍被认为是PMOP的核心机制之一。近年来，长链非编码RNA（lncRNA）与微小RNA（miRNA）的调控网络在骨代谢中的作用逐渐成为研究热点，但SDCBP2-AS1在PMOP中的角色仍是未解之谜。

广州医科大学附属清远医院（清远市人民医院）骨科的研究团队在《Hereditas》发表的重要成果，首次系统揭示了lncRNA SDCBP2-AS1在PMOP中的临床价值与分子机制。研究人员通过RT-qPCR检测162例PMOP患者血清样本，结合双荧光素酶报告基因、RNA免疫共沉淀（RIP）等技术，发现SDCBP2-AS1通过吸附miR-361-3p调控hBMSCs成骨分化的全新机制。

研究主要采用四大关键技术：1）临床队列分析（162例PMOP患者与88例对照）；2）分子互作验证（双荧光素酶报告基因与RIP实验）；3）细胞功能实验（CCK-8增殖检测、流式细胞术凋亡分析）；4）成骨分化标志物检测（ALP、OCN、RUNX2和Collagen I mRNA表达）。

SDCBP2-AS1表达与临床特征

研究发现PMOP患者血清SDCBP2-AS1水平较健康对照组降低2.3倍（P<0.01），且与骨密度指标呈显著正相关（髋部BMD r=0.71，腰椎BMD r=0.69）。更具突破性的是，合并骨折患者的SDCBP2-AS1水平较无骨折患者进一步降低1.8倍，其诊断骨折风险的AUC值达0.84，敏感性75.64%。

细胞水平的功能验证

在hBMSCs成骨诱导过程中，SDCBP2-AS1表达随时间推移上升3.2倍（P<0.01）。过表达SDCBP2-AS1使细胞增殖率提升58%，凋亡率降低42%，同时关键成骨标志物ALP和OCN表达分别增加2.1倍和1.9倍。相反，敲低SDCBP2-AS1则导致Collagen I表达下降67%。

分子机制解析

通过生物信息学预测与实验验证，首次确认miR-361-3p是SDCBP2-AS1的直接靶点。PMOP患者miR-361-3p水平升高1.67倍，与SDCBP2-AS1呈负相关（r=-0.72）。在机制上，SDCBP2-AS1通过"分子海绵"作用吸附miR-361-3p，解除其对成骨分化的抑制。

治疗响应监测

临床随访显示，接受抗骨质疏松治疗4周后，患者血清SDCBP2-AS1水平回升至基线值的1.5倍，提示其可作为治疗响应监测指标。

这项研究具有双重转化价值：在临床层面，SDCBP2-AS1可作为PMOP骨折风险的预警标志物；在基础研究层面，SDCBP2-AS1/miR-361-3p轴的发现为开发靶向治疗策略提供了新方向。值得注意的是，该研究仍存在样本来源单一、缺乏动物模型验证等局限，未来需要通过多中心研究和基因编辑动物实验进一步验证其临床应用潜力。

研究团队特别指出，中国传统中药淫羊藿提取物（Epimedium）已被证实可调节骨代谢相关miRNA表达，这为基于SDCBP2-AS1/miR-361-3p轴开发中西医结合疗法提供了有趣线索。随着非编码RNA研究的深入，这类"基因调控开关"有望成为突破PMOP治疗瓶颈的关键靶点。