综述：组学时代的布鲁氏菌病：布鲁氏菌基因组结构、宿主-病原体互作及疾病动态的综合视角

这篇综述深入探讨了布鲁氏菌病（Brucellosis）的致病机制与防治挑战，系统梳理了主要病原体（如B. melitensis、B. abortus等）的二分基因组结构、毒力因子和免疫逃逸策略，并对比了血清学检测（SAT/ELISA）与分子诊断（PCR）的优劣。文章重点展望了减毒活疫苗、纳米佐剂等新型防治技术，强调多组学整合对突破耐药性（如抗生素复发）和开发下一代疫苗的关键作用。

　　

Abstract

布鲁氏菌病作为由革兰阴性布鲁氏菌属（Brucella）引起的人兽共患病，其全球流行对公共卫生和畜牧业构成持续威胁。最新研究揭示了该病原体独特的二分基因组架构——由两条环形染色体组成，其中¹号染色体编码核心代谢基因，而²号染色体则富含宿主适应性相关基因。

宿主特异性致病机制

主要致病种如羊种布鲁氏菌（B. melitensis）、牛种布鲁氏菌（B. abortus）通过IV型分泌系统（T4SS）分泌效应蛋白VirB，劫持宿主巨噬细胞的内体运输系统，形成含布鲁氏菌的囊泡（BCV）实现胞内寄生。猪种布鲁氏菌（B. suis）特有的_bps基因簇可调控脂多糖（LPS）修饰，显著增强对上皮细胞的侵袭力。

诊断与治疗瓶颈

传统血清学检测中，虎红平板凝集试验（RBPT）假阳性率高达15%，而定量PCR（qPCR）对_bcsp31基因的检测限可达10² CFU/mL。多西环素联合利福平的标准疗法面临21%的复发率，新型氟喹诺酮类抗生素如加替沙星可穿透BCV膜结构，但耐药株已出现_gyrA基因突变。

疫苗研发突破

REV1减毒活疫苗对羊种菌保护率达90%，但存在干扰血清学诊断的缺陷。纳米载体包裹的Omp25亚单位疫苗可诱导Th1型免疫应答，而基于CRISPR-Cas9构建的基因缺失株Δ_virB12显示出卓越的安全性。

跨学科协同

代谢组学分析揭示布鲁氏菌赖氨酸乙酰化修饰与毒力调控的关联，人工智能预测模型正加速抗布鲁氏菌化合物的虚拟筛选。未来研究需聚焦宿主-病原体互作组学数据整合，以突破现有防治策略的局限性。