妊娠期及产后COVID-19感染显著增加静脉血栓栓塞风险：基于北欧人群的队列研究

本研究针对COVID-19感染是否增加妊娠期及产后静脉血栓栓塞(VTE)风险这一临床难题，通过瑞典和挪威323,868名孕妇的注册数据进行分析。研究发现COVID-19感染使妊娠期VTE风险最高增加4.63倍（感染后2周内），产后风险增加5.17倍，且风险持续至感染后12周。该成果为妊娠期血栓预防策略提供了重要循证依据，论文发表于《European Journal of Epidemiology》。

　　

妊娠期特有的凝血功能变化使孕妇成为静脉血栓栓塞(VTE)的高危人群，而COVID-19感染引发的"血栓炎症"过程可能进一步加剧这一风险。尽管国际指南建议对症状性COVID-19孕妇进行血栓预防，但缺乏基于人群的量化风险评估，且产后女性的预防策略存在争议。Karolinska Institutet（瑞典卡罗林斯卡医学院）联合挪威公共卫生研究院的研究团队，通过分析北欧两国32万孕妇的医疗注册数据，首次系统评估了COVID-19感染对妊娠全程VTE风险的影响。

研究团队采用多国联合的队列设计，通过瑞典妊娠登记系统和挪威出生登记系统获取2010-2022年分娩数据，链接国家传染病监测系统确认COVID-19 PCR检测结果，并利用处方登记系统追踪抗凝药物使用情况。主要结局定义为妊娠期或产后12周内发生的VTE（ICD-10编码：I26, I80等），采用考虑抗凝药物使用的时变Cox回归模型进行分析。

主要发现

1. 总体风险特征：在46,048名COVID-19感染孕妇中，VTE发生率为4.9/1000人年，显著高于未感染组的2.9/1000人年（aHR 1.26）。
2. 时间动态规律：风险在感染后2周达到峰值（aHR 4.63, 95%CI 2.71-7.90），并持续升高至12周（aHR 1.86）。
3. 产后风险更显著：8,515名产后感染者中VTE风险增加5.17倍，尽管绝对病例数较少（n=6）。
4. 抗凝药物影响：瑞典7.6%感染孕妇在确诊2周内接受抗凝治疗，可能部分掩盖真实风险；挪威因抗凝使用率低（0.3%），风险估计更接近自然状态。

机制探讨
研究指出SARS-CoV-2可能通过内皮细胞功能障碍和细胞因子风暴引发血栓形成，而妊娠期固有的高凝状态（hemostatic alterations）与病毒感染产生协同效应。特别值得注意的是，未接种疫苗感染者的风险增幅（瑞典aHR 1.60）明显高于已接种者（aHR 0.95），提示疫苗接种可能通过减轻炎症反应间接降低血栓风险。

这项研究为COVID-19大流行期间的产科临床实践提供了关键证据：即使考虑抗凝治疗的影响，COVID-19感染仍是妊娠期和产后VTE的独立危险因素。研究强调在感染后12周内需加强血栓监测，尤其对未接种疫苗的孕产妇。数据同时揭示了北欧国家在抗凝策略上的差异（瑞典更积极使用低分子量肝素LMWH），为国际指南的本地化实施提供了参考。这些发现将帮助临床医生在个体化风险评估中更精准地权衡血栓预防的获益与风险。