Zephyranthes candida生物碱合成关键基因的转录组与网络药理学解析及其在肝细胞癌治疗中的靶点预测

来自国内的研究人员通过整合转录组学和网络药理学技术，揭示了Zephyranthes candida中石蒜碱(lycorine)和加兰他敏(galanthamine)生物合成的关键酶基因ZcTYDC和ZcN4OMT，并预测了石蒜碱治疗肝细胞癌(LIHC)的四个核心靶点MMP9/IGF1/SRC/CCNA2，为植物次生代谢产物合成机制和抗癌药物开发提供了新思路。

　　

这项研究对石蒜科植物Zephyranthes candida展开了多组学联合探索。通过构建根、叶、鳞茎的转录组数据库，科研人员像侦探般筛选出参与石蒜碱(lycorine)和加兰他敏(galanthamine)合成的关键基因——酪氨酸脱羧酶基因ZcTYDC(DN4967_1)和去甲乌药碱-4'-O-甲基转移酶基因ZcN4OMT(DN3779)。研究团队运用系统发育树分析、蛋白质三维结构建模和分子对接等技术，对这些酶分子进行了"身份鉴定"和"功能画像"。

有趣的是，研究人员发现转录因子(TFs)的表达模式与生物碱合成酶基因存在显著相关性，就像交响乐团中指挥与乐手的默契配合。通过qPCR定量分析和HPLC含量检测，证实不同组织中生物碱积累量与相关基因表达呈正相关。

更令人振奋的是，借助网络药理学和GEPIA2数据库的"智能导航"，研究锁定了石蒜碱对抗肝细胞癌(LIHC)的四个"精准靶标"：基质金属蛋白酶9(MMP9)、胰岛素样生长因子1(IGF1)、肉瘤基因(SRC)和细胞周期蛋白A2(CCNA2)。分子对接结果显示，石蒜碱能像"特制钥匙"般精准结合这些靶蛋白的活性口袋。这项研究不仅揭示了植物"天然药厂"的合成密码，更为抗癌药物研发提供了新的分子蓝图。