综述：PD-1/PD-L1抑制剂联合化疗对比单纯化疗治疗中国晚期非小细胞肺癌患者的更新Meta分析：基于3期随机对照试验

这篇综述通过11项3期RCTs（3712例中国患者）证实，PD-1/PD-L1抑制剂联合化疗(PC)方案显著改善晚期NSCLC患者的总生存期(OS，HR=0.65)和无进展生存期(PFS，HR=0.49)，尤其对脑转移患者和帕博利珠单抗(pembrolizumab)亚组效果显著。尽管免疫相关不良事件(irAEs)发生率增加2.8倍，但ORR提升60%(RR=1.60)和持续缓解时间(DOR)的显著优势，使其成为中国晚期NSCLC患者的重要治疗选择。

　　

背景

晚期非小细胞肺癌(NSCLC)占全球肺癌病例的85%，传统化疗疗效有限，5年生存率不足20%。免疫检查点抑制剂(ICIs)的出现改变了治疗格局，但中国人群的疗效数据仍待明确。本研究通过系统分析中国患者数据，评估PD-1/PD-L1抑制剂联合化疗(PC)的临床价值。

方法学创新

研究团队检索6大数据库，严格筛选包含中国亚组的3期随机对照试验(RCTs)，采用Cochrane偏倚风险评估和GRADE证据分级。最终纳入11项高质量研究（9项中国本土试验，2项国际试验中国亚组），涉及8种PD-1/PD-L1抑制剂，包括帕博利珠单抗(pembrolizumab)、信迪利单抗(sintilimab)等创新药物。

生存获益突破性发现

PC组展现出显著的生存优势：中位OS延长35%(HR=0.65，95%CI 0.60-0.72)，5年生存率提升近3倍；PFS改善更为显著(HR=0.49)，36个月PFS率翻倍。值得注意的是，脑转移患者获益突出(PFS HR=0.38)，这可能与血脑屏障(BBB)穿透机制改善有关。帕博利珠单抗组表现最佳(OS HR=0.44)，提示不同PD-1抑制剂的疗效存在异质性。

肿瘤应答特征

PC组客观缓解率(ORR)达60.9%，较化疗组提升60%(RR=1.60)，完全缓解(CR)率增加3.26倍。持续缓解时间(DOR)显著延长(HR=0.43)，48个月持续缓解率维持高位。值得注意的是，PD-L1阴性患者(CPS<1%)仍可获益(OS HR=0.80)，提示化疗可能通过释放肿瘤抗原增强免疫应答。

安全性特征

虽然PC组治疗相关不良事件(TRAEs)发生率与化疗组相当(99.05% vs 97.40%)，但免疫相关不良事件(irAEs)显著增加2.8倍，包括甲状腺功能异常(40.43% vs 17.32%)和肺炎(6.29% vs 1.14%)。3-5级irAEs发生率虽达8.28%，但治疗相关死亡率无显著差异(3.27% vs 2.28%)。

临床启示

该研究首次系统证实PC方案对中国晚期NSCLC患者的卓越价值，特别是：

1. 脑转移亚组获得突破性生存改善

2. 不同PD-1/PD-L1抑制剂疗效存在差异

3. PD-L1阴性患者仍可获益

4. 需建立irAEs动态监测体系

未来展望

需要进一步探索：

• 最佳生物标志物组合(如TMB+PD-L1)

• 不同ICIs的疗效差异机制

• 联合抗血管生成药物的潜力

• 中国人群特异性irAEs预测模型

这项研究为制定中国晚期NSCLC诊疗规范提供了高级别循证依据，同时揭示了东西方人群在免疫治疗应答方面的潜在差异，对精准医疗时代的临床决策具有重要指导价值。