仑伐替尼联合抗PD-1抗体及局部治疗在初始不可切除肝细胞癌伴门静脉癌栓中的多中心真实世界研究

本研究针对伴门静脉癌栓(PVTT)的不可切除肝细胞癌(uHCC)患者预后差的临床难题，通过多中心真实世界数据评估仑伐替尼(LEN)联合抗PD-1抗体(PD-1)及局部治疗(LRT)三联方案的疗效与安全性。结果显示该方案客观缓解率(ORR)达62.1%，中位生存期(OS)23.3个月，39.2%患者成功转化接受根治手术，为晚期HCC患者提供了新的治疗选择。

　　

肝细胞癌(HCC)是全球癌症相关死亡的第三大原因，约60%患者在确诊时已进展至晚期。当肿瘤侵犯门静脉形成癌栓(PVTT)时，患者中位生存期往往不足1年，传统治疗方案如索拉非尼的疗效有限。尽管近年来免疫联合靶向治疗取得突破，但针对PVTT这一高危亚群的最佳治疗策略仍缺乏高级别证据。

福建医科大学附属第一医院肝胆胰外科团队在《BMC Cancer》发表的多中心研究，首次系统评估了仑伐替尼(LEN)联合PD-1抑制剂及局部治疗(LRT)的三联方案对初始不可切除HCC伴PVTT患者的转化治疗效果。这项真实世界研究纳入74例患者，分别接受经导管动脉化疗栓塞(TACE)、肝动脉灌注化疗(HAIC)或两者联合的不同局部治疗方案。

研究采用改良实体瘤疗效评价标准(mRECIST)评估肿瘤反应，通过多因素Cox回归分析确定预后因素。主要技术方法包括：1) 三联治疗方案的实施与剂量调整；2) 多学科团队(MDT)指导下的手术转化评估；3) 病理完全缓解(pCR)和主要病理缓解(MPR)的组织学评价标准。

疗效分析
通过mRECIST标准评估显示：完全缓解(CR)率13.5%，客观缓解率(ORR)62.1%，疾病控制率(DCR)85.1%。中位无进展生存期(PFS)13.2个月，中位总生存期(OS)23.3个月，显著优于历史对照数据。值得注意的是，29例(39.2%)患者成功转化为可切除状态并接受根治手术，其中10例达到pCR。

亚组比较
TACE组(LPT)、HAIC组(LPH)和联合组(LPTH)的ORR分别为57.9%、50.0%和75.0%(P=0.732)，OS和PFS无统计学差异。手术转化组2年OS率87.0%显著优于非手术组的17.2%(P<0.001)。

安全性特征
所有患者均出现治疗相关不良事件(TRAE)，41.9%为3-4级，最常见的是转氨酶升高(ALT 71.6%，AST 68.9%)和食欲下降(58.1%)。6例因4级TRAE中断治疗，无治疗相关死亡。

预后因素
多因素分析确认手术转化(HR 0.194)、mRECIST应答(HR 0.364)和低HBV-DNA载量(HR 0.334)是OS的独立保护因素。

该研究证实LPLRT三联方案在uHCC伴PVTT患者中具有显著的肿瘤退缩作用和生存获益，近40%患者可获得根治性手术机会。特别值得注意的是，病理评估显示13.5%患者达到pCR，提示部分患者可能通过单纯药物治疗获得治愈。研究为BCLC C期患者提供了等级转换的治疗范式，其真实世界设计更贴近临床实践。未来需要前瞻性研究进一步验证不同局部治疗方式的优化组合策略。