不可切除晚期胃癌患者转化手术的生存获益：一项基于5-氟尿嘧啶化疗的回顾性队列研究

本文聚焦胃癌治疗关键难题：对于初始不可切除的晚期胃癌（Unresectable Advanced Gastric Cancer, UAGC）患者，系统化疗后行转化手术（Conversion Surgery）能否改善生存？泰国清迈大学研究团队通过回顾性分析86例接受5-FU方案化疗的UAGC患者数据，发现化疗响应者（30.2%）接受转化手术后，中位总生存期（OS）达25.8个月，显著优于非手术组的10.1个月（p<0.001），且所有手术患者均实现R0切除。该研究为化疗敏感的弥漫型低分化腺癌患者提供了重要临床依据，支持多模式治疗策略的价值。

　　

研究背景与意义

胃癌是全球第五大常见癌症，尤其高发于东亚地区。晚期胃癌（Advanced Gastric Cancer, AGC）包括局部晚期（II-III期）和转移性（IV期）病变，其中不可切除胃癌因肿瘤侵犯邻近结构（T_4b）、超区域淋巴结转移或远处转移（M₁）而无法手术。此类患者的一线治疗依赖系统化疗，但中位生存期仅8-17个月。尽管REGATTA试验表明，对转移性胃癌患者行姑息性胃切除联合化疗未能提升生存率，临床发现部分患者经化疗后肿瘤降期，可能获得根治性手术机会——即"转化手术"。然而，这种策略的生存效益尚缺乏充分证据。

研究设计与方法

泰国清迈大学（Faculty of Medicine, Chiang Mai University）研究团队开展了一项回顾性队列研究，纳入2005–2019年收治的86例初始不可切除胃癌患者。所有患者接受含5-氟尿嘧啶（5-FU）的化疗方案（首选FOLFOX-4），化疗响应评估基于CT影像和临床判断。26例（30.2%）响应者接受转化手术（标准胃切除术），目标为R0切除（显微镜下无残留）。研究通过Kaplan-Meier曲线和Cox回归分析比较手术组与非手术组的总生存期（OS），并分析无进展生存期（DFS）及复发模式。

关键方法概要：

1. 患者筛选：基于CT影像和外科评估，纳入临床不可切除胃癌（T_4b/M₁/超区域淋巴结转移）患者。

2. 化疗方案：首选FOLFOX-4（奥沙利铂+亚叶酸钙+5-FU），次选顺铂联合5-FU，每4-8周评估响应。

3. 手术指征：肿瘤缩小且CT显示可切除性，末次化疗后4周手术。

4. 终点指标：主要终点为OS，次要终点包括DFS、转化率及复发时间。

研究结果

患者特征与化疗响应（对应Table 1）

86例患者中，弥漫型腺癌（83.7%）和低分化癌（69.8%）占主导。化疗后，26例（30.2%）达成转化手术，其临床分期显著优于非手术组（p<0.05）：

• 淋巴结分期差异：手术组cN2比例更高（37.5% vs 34.1%），非手术组cN3a更多（40.9% vs 12.5%）。

• 转移负荷差异：手术组单发转移比例更高（34.6% vs 63.3%），腹膜转移率更低（15.4% vs 36.7%）。

手术组病理特征（对应Table 2）

所有手术患者实现R0切除（53.8%远端胃切除，46.2%全胃切除），无严重并发症。病理显示：

• 肿瘤降期：7.7%达到病理完全缓解（pCR），但50%仍为ypT₄期。

• 淋巴结响应：cN2患者淋巴结消退率显著更高（55.6% vs cN1的12.5%，p=0.002，Table 3）。

生存分析（对应Fig.2 & Fig.3）

• OS显著延长：手术组中位OS为25.8个月（95% CI: 19.88–32.85），非手术组仅10.1个月（95% CI: 6.54–11.93）（p<0.001）。

• 长期生存案例：手术组3年生存率30.8%（非手术组1.6%），最长生存期>12年。

• DFS与复发：手术组中位DFS为14.9个月，34.6%术后复发，中位进展时间8.9个月。

生存预测因素（对应Table 4 & 5）

多变量分析显示，除体能状态（ECOG≥2）是独立死亡风险因素（HR=6.03, p<0.001）外，未发现与OS显著相关的临床病理预测因子（如组织学类型、分期或转移模式）。

结论与讨论

本研究首次证实：对于初始不可切除的晚期胃癌患者，化疗响应后行转化手术可将中位生存期延长至25.8个月，较单纯化疗提高2.5倍。尤其值得注意的是，该队列以预后较差的弥漫型低分化癌为主，表明此类患者仍可能从多模式治疗中获益。

临床意义与局限：

1. 实践价值：支持将转化手术纳入化疗响应者的标准治疗路径，尤其适用于单发转移或低腹膜转移负荷患者。

2. 未解问题：缺乏预测化疗响应的生物标志物（如HER2或CPS评分未分析），且未使用腹腔镜分期可能导致腹膜转移低估。

3. 未来方向：需前瞻性研究验证靶向/免疫治疗联合化疗对转化率的提升作用。

该研究为晚期胃癌个体化治疗提供了重要依据，论文发表于《BMC Cancer》，为转化手术的规范化应用奠定基础。